ПРЕПАРАТЫ С РАСШИРЕННЫМ СПЕКТРОМ АКТИВНОСТИ

К этой группе относят рибавирин, ламивудин и интерфероны. В качестве противовирусных препаратов наиболее широко используются рекомбинантные интерфероны альфа (Интрон, Роферон).

Механизм действия. Механизм противовирусного действия рибавирина до конца не выяснен. Интерферон нарушают проникновение вирусной частицы в клетку, подавляет синтеза мРНК и трансляции вирусных белков, блокируют процесс сборки вирусной частицы (рис. 26.2).

Спектр активности. Рибавирин активен против РС вируса, вируса гепатита С.

Фармакокинетика. Биодоступность рибавирина состаляет 45%. T_1/2 30-60 ч. Метаболизируется в печени. Выводится преимущественно через почки.

Нежелательные реакции. При прямом контакте с препаратом может быть сыпь, раздражение кожи и слизистых. При системном приеме - анемия, лимфоцитопения, усталость, бессонница. Интерферон - гриппоподобный синдром (80%), анемия, тромбоцитопения, депрессия, алопеция.

Лекарственные взаимодействия. Соединения магния и алюминия снижают биодоступность рибавирина. Интерферон подавляет метаболизм многих препаратов. Показания. Рибавирин - РС-вирусная инфекция, лихорадка Ласса, ГЛПС, вирусный гепатит С. Интерферон - хронический гепатит В, острый и хронический гепатит С.

Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая почечная и печеночная недостаточность. Беременность, кормление грудью.

Особенности клинического применения у различных категорий пациентов. Рибавирин обладает тератогенным действием, поэтому противопоказан при беременности.

Рис. 26.2. Внутриклеточные механизмы противовирусного действия интерферона.

АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ (АРП)

Классификация

- Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ (НИОТ): зидовудин, фосфазид, ставудин, диданозин, зальцитабин, абакавир

- Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ (ННИОТ): невирапин, ифавиренц

- Ингибиторы протеазы ВИЧ (ИП): саквинавир, индинавир, ритонавир, нелфинавир, ампренавир

- Комбинированные препараты (ламивудин/зидовудин)

Механизм действия. НИОТ блокируют обратную транскриптазу ВИЧ и избирательно ингибируют репликацию вирусной ДНК. ННИОТ блокируют РНК- и ДНК-зависимую полимеразу. ИП блокируют активный центр протеазы ВИЧ.

Фармакокинетика.

Таблица 26.13. Фармакокинетическая характеристика некоторых АРП

Нежелательные реакции. Плохая переносимость АРП одна из самых важных причин низкой комплаентности терапии и высокой частоты отмены АРП. Для НИОТ более характерны митохондриальная токсичность, лактоацидоз, периферическая нейропатия, угнетение костного мозга; для ННИОТ - поражения ЦНС; для ИП – липодистрофия, гиперлипидемия, нефролитиаз.

Лекарственные взаимодействия. Нельзя назначать препараты из группы НИОТ, являющиеся аналогом одного и того же нуклеотида. Необходимо обращать внимание на то является ли АРП индуктором, ингибитором или субстратом системы цитохрома Р450.

Показания. Лечение и профилактика ВИЧ инфекции.

Противопоказания. Гиперчувствительность, кормление грудью, беременность, почечная, печеночная недостаточность.

Особенности клинического применения у различных категорий пациентов. Назначение зидовудина беременным, инфицированным ВИЧ, достоверно снижает риск инфицирования ребенка. Для применения у детей разрешены зидовудин, диданозин, ставудин, абакавир, нелфинавир, ритонавир, ифавиренц, ампренавир, зальцитабин, саквинавир.

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском: