ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Поджелудочная железа вырабатывает несколько гормонов: глюкагон, инсулин, соматостатин, гастрин.

Из них инсулин, вырабатываемый e-клетками бстровков ЛангергёнЪа, имеет наибольшее практическое

значение.

Клетки поджелудочной железы постоянно высвобождают небольшое базальное количество инсулина. В

ответ на различные стимулы (особенно глюкозу) выработка'инсулина, значительно повышается.

Недостаток инсулина или избыток факторов, которые противодействуют его активности, приводят к развитию сахарного диабета - тяжелого заболевания, которое характеризуется:

высоким уровнем глюкозы в крови (гипергликемия)

выделением ее с мочой (концентрации в первичной моче превышают, возможности последующей реабсорбции - глюкозурия)

накоплением продуктов нарушенного обмена жиров - ацетона, оксимасляной кислоты -

в крови с интоксикацией и развитием ацидоза (кетоацидоз)

выделением их с мочой (кетонурия)

прогрессирующим поражением капилляров почек

и сетчатой оболочки глаз (ретинопатия)

нервной ткани

генерализованным атеросклерозом

Механизм действия инсулина: В мембранах клеток для него есть специальные рецепторы, взаимодействуя с которыми гормон в несколько раз усиливает поглощение ими глюкозы. Особенно это важно для тканей, в которые без инсулина глюкозы поступает очень мало (мышечная, жировая). Усиливается поступление глюкозы и в органы, которые достаточно снабжаются ею и без инсулина (печень, мозг, почки).

В результате связывания гормона с рецепторов активируется ферментная часть рецептора (тирозинкиназа),
она включает в работу другие ферменты обмена веществ в клетке и поступление из депо в мембрану белка-
переносчика глюкозы..

Затем комплекс инсулин-рецептор входит внутрь клетки и активирует работу рибосом (синтез белка) и генетического аппарата. В результате в клетке усиливаются анаболические процессы и угнетаются катаболические.

Действие инсулина: На печень - усиление депонирования глюкозы в виде

гликогена за счет торможения гликогенолиза,

кетогенеза и глюконеогенеза (это отчасти

обеспечивается усилением транспорта

глюкозы в клетки и ее фрсфорилирования). На скелетные мышцы - активация синтеза белка

(вследствие усиления транспорта аминокислот

и увеличения рибосомальной активности),
активация синтеза израсходованного при

мышечной работе гликогена (вследствие

усиление транспорта глюкозы).

На жировую ткань - увеличение депонирования

триглицеридов (наиболее эффективная форма

сохранения энергии в организме) за счет

уменьшения липолиза и стимуляции

этерификации жирных кислот.

Результат применения инсулина - многосторонние положительные сдвиги обмена: Активация углеводного обмена. Усиление транспорта глюкозы в клетки -Усиление использования глюкозы в цикле трикарбоновых кислот и поставке глицерофосфата - Увеличение перевода глюкозы в гликоген -Торможение глюконеогенеза - Снижение уровня сахара в крови -Прекращение глюкозурии.

Трансформация жирового обмена в сторону литогенеза. Активация образования триглицеридов из свободных жирных кислот в результате поступления в жировую ткань глюкозы и образования глицерофосфата -Снижение уровня свободных жирных кислот в крови и уменьшение их превращения в печени в кетоновые тела - устранение кетоацидоза. Уменьшение образования в печени холестерина, ответственного за развитие диабетогенного атеросклероза - Вследствие усиления липогенеза возрастает масса тела.

Изменения белкового обмена. Экономия фонда аминокислот за счет торможения глюконеогенеза - Активация синтеза РНК - Стимуляция синтеза и торможение распада белков.

При диабете расстраиваются углеводный, белковый и липидный обмен.

Симптомы: жажда (полидипсия)

повышенный диурез (полиурия)

повышенный аппетит (полифагия)

слабость

снижение массы тела

ангиопатия

нарушение зрения и др.

Виды диабета:

Первичный (спонтанный) инсулинозависимый

инсулинонезависимый Вторичный (симптоматический)

повышение уровня глюкокортикоидов

прием лекарственных средств Нарушенная толерантность к глюкозе (скрытый) Диабет беременных

Инсулинзависимый тип диабета: абсолютная недостаточность инсулина

деструкция и гибель в-клеток

молодой возраст

В основе патогенеза лежит генетически детерминированный дефект в системе

гистосовместимости тканей (который предрасполагает к развитию аутоиммунных реакций) особенно при содействии факторов внешней среды (свинка, аденовирусы, краснуха).

Происходит инфильтрация островков Лангерганса лимфоцитами, выработка антител к в-клеткам, их повреждение и гибель. Прекращение выработки инсулина.

Инсулиннезависимый тип диабета: относительная недостаточность инсулина

в-клетки длительно сохраняют способность к продукции инсулина пожилой возраст

В этиопатогенезе генетический дефект, который приводит к недостаточности выработки инсулина (вследствие снижения чувствительности рецепторов e-клеток к стимулирующему влиянию глюкозы) или к снижению чувствительности периферических тканей к действию инсулина. Ожирение способствует развитию инсулинрезистентности.

Лечение диабета:

1921 г. канадский хирург Бантинг и студент 4-го курса БеСт получили экстракт поджелудочной железы

теленка, который снижал концентрацию глюкозы в крови /

у собак с сахарным диабетом. Вскоре применили его у 14-летнего пациента с тяжелым обострением

сахарного диабета

ПРЕПАРАТЫ ИНСУЛИНА:

Короткого дёйствия с быстрым началом.

Начало - через 20-30 минут, максимум - через 2-3 часа, длительность - 6-8 часов.

Инсулин кристаллический для инъекции - устарел.

СУИНСУЛИН - свиной

АКТРАПИД МК, МП - свиной

АКТРАПИД Ч- человеческий

ХУМУЛИН РЕГУЛЯР - человеческий

Средней длительности.

Цинковые соли или соединения с протамином.

Начало - через 1 -2 часа, Максимум - через 6-12 часов, длительность - 12-18-22 часа.

ИНСУЛИН-ЦИНК СУСПЕНЗИЯ АМОРФНАЯ: СЕМИЛОНГМК- свиной

МИНИЛЕНТЕМК-свиной

СУСПЕНЗИЯ ИНСУЛИН-ПРОТАМИНА: ИЗОФАН-ИНСУЛИН - человеческий

ПРОТАФАН Ч- человеческий

СМЕСЬ ИНСУЛИН-ЦИНК СУСПЕНЗИИ АМОРФНОЙ И КРИСТАЛЛИЧЕСКОЙ:

ЛЕНТЕ МК - смешан. МОНОТАРД MRT-животный МОНОТАРД Ч- человеческий ХУМУЛИН Л- человеческий

Длительного действия с медленным проявлением эффекта.

Начало - через 3-6 часов, максимум - через 12-18 часов, длительность - 24-30 часов и более.

ИНСУЛИН-ЦИНК СУСПЕНЗИЯ КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ:

СУПЕРЛЕНТЕ МК- свиной УЛЬТРАТАРД МК- человеческий УЛЬТРАЛЕНТЕ МП- свиной ХУМУЛИН ультраленте — человеческий

МП - монопиковый: очищенный методом гель-фильтрации.

МК - монокомпонентный: очищенный методами молекулярного сита и ионообменной хроматографии

(лучшая степень очистки).

Бычий инсулин отличается от человеческого 3 аминокислотами, большая антигенная активность.

Свиной инсулин отличается от человеческого всего на одну аминокислоту.

Человеческий инсулин получен по технологии рекомбинантной ДНК (помещая кДНК в дрожжевую клетку

и гидролизуя наработанный проинсулин до молекулы инсулина).

Препараты короткого действия:

Вводятся инъекционно - подкожно или (при гипергликемической коме) внутривенно. Недостатки - высокая активность на пике действия (что создает опасность гипогликемической комы), малая продолжительность действия.

Препараты средней продолжительности:

Применяются при лечении компенсированного диабета, после лечения препаратами короткого действия с
определением чувствительности к инсулину.

Препараты длительного действия: Вводятся только подкожно. Целесообразно сочетание препаратов короткой и средней продолжительности действия.

Системы доставки инсулина: портативный инъектор в виде авторучки,

инфузионные системы, портативные помпы.

Дозирование инсулина: строго индивидуально.

Оптимальная Доза долина снюкать урЪвень f лЪкозы в крови До Нормы, устранять глюкозурию и другую

симптоматику сахарного диабета.

Эффективность терапии контролируется путем систематического определения «голодного» уровня сахара

в крови и выделения его с мочой за сутки

Осложнения инсулиновой терапии:

Гипогликемия.

Результат несвоевременного приема пищи, необычной физической нагрузки, введения необоснованно высокой дозы инсулина, Проявляется головокружением, тремором, слабостью. Возможно развитие инсулинового шока, потеря сознания, летальный исход. Купируется приемом глюкозы.

Иммунные нарушения

Инсулиновая аллергия, иммунная резистентность к инсулину.

Липодистрофия в месте инъекции.

Из осложнений сахарного диабета самый грозный - диабетическая кома.

Возникает в результате нарастающей интоксикации ЦНС кетоновыми телами, аммиаком, ацидотического сдвига.

Вследствие применения недостаточных доз инсулина, нарушения диеты, стрессовых ситуаций. Экстренная терапия проводится внутривенным введением инсулина. Под влиянием большой дозы инсулина в клетки вместе с глюкозой входит калий (печень, скелетные мышцы), его концентрация в крови резко падает, в результате чего наступают расстройства сердечной деятельности.

Без немедленной интенсивной терапии диабетическая кома (сопровождается отеком мозга) всегда ведет к летальному исходу.

ПЕРОРАЛЬНЫЁ ГЙПОГЛИКЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.

Синтетические препараты для приема внутрь, применяемые в основном при инсулинонезависимом типе

flna6efa легкой и средней тяжести.

К ним относятся производные сульфонилмочевины и бигуаниды.

ПРОИЗВОДНЫЕ СУЛЬФАНИЛМОЧЕВИНЫ.

ПРЕПАРАТЫ 1-Й ГЕНЕРАЦИИ:

КАРБУТАМИД=БУКАРБАН

ТОЛБУТАМИД=БУТАМИД Действуют 10-12 часов.

ХЛОРПРОПАМИД
ХЛОРЦИКЛАМИД Действуют до 24 часов.

ПРЕПАРАТЫ 2-Й ГЕНЕРАЦИИ:

ГЛИБЕНКЛАМИД=МАНИНИЛ

ГЛЮРЕНОРМ
ГЛИКЛАЗИД=ДИАБЕТОН

Действуют более 12 часов. Лучше всасываются, более активны, менее токсичны.

Активны при резистентности к другим препаратам группы.

Механизм действия:

Принципиально отличен от инсулина.

Увеличение высвобождения инсулина из в-клеток.

Препараты не усиливают синтез гормона и при полной несостоятельности в-клеток лечебного действия

не оказывают.

Препараты «запирают» калиевые каналы в мембране клеток, что облегчает деполяризацию

мембраны под воздействием секреторных стмулов (глюкоза, вагусные влияния).

В результате в клетки поступает кальций и вызывает выход готовых запасов гормона из депо.

Препараты, открывающие калиевые каналы, (диазоксид) и тиазидные диуретики

противодействуют инсулин-секреторному эффекту.
Снижение уровня глюкагона в сыворотке.

Видимо через усиление выброса соматостатина. Внепанкреатический эффект, заключающийся в усилении действия инсулина на ткани-мишени.

Увеличение связывания инсулина с рецепторами за счет увеличения сродства или числа рецепторов.

В результате клетки сильнее реагируют на незначительные количества собственнбго инсулина. Применение:

- инсулиннезависимый диабет (П тип) у больных старше 40-45 лет при суточной потребности в экзогенном инсулинене болееЗО-40 ЕД в сутки диабет взрослых на фоне тучности

- инсулинорезистентный диабет (но более эффективны бигуаниды)

Побочные эффекты:

К препаратам этой группы часто развивается толерантность. Возможно развитие диспептических расстройств и кожных аллергических реакций, а также лейкопении, нарушения функций печени и почек.

В связи с нарушением метаболизма ацетальдегида развивается непереносимость алкоголя. Препараты этой группы противопоказаны при инсулинзависимом диабете.

ПРОИЗВОДНЫЕ БИГУАНИДИНА = БИГУАНИДЫ.

БУФОРМИН=ГЛИБУТИД=АДЕБИТ

МЕТФОРМИН=ГЛЮКОФАГ Продолжительность действия - 6-8 ч.

ФЕНФОРМИН 8-14 ч.

СИЛУБИН-РЕТАРД

ГЛЮКОФАГ-РЕТАРД 16-20 ч

Механизм действия:

Внепанкреатический и не зависит от функционирования в-клеток железы. Снижают всасывание глюкозы в кишечнике.

В клетках повышают анаэробный гликолиз, глюкоза крови быстрее расходуется, что сопровождается
повышением уровня лактата и пирувата (лактацидоз).

Тормозят глюконеогенези липогенез. Снижают вес тела, снижают аппетит у тучных больных. Повышают связывание инсулина с его рецепторами в тканях.

Снижая уровень сахара в крови преимущественно после приема пищи, не вызывают гипогликемии. Показания к применению:

Инсулинонезависимый диабет (П тип) - нередко в сочетании с производными сульфонилмочевины, особенно у тучных больных.

Диабет П типа на фоне ожирения и не склонный к развитию кетоацидоза.
В отличие от инсулина и препаратов сульфонилмочевины, бигуаниды не увеличивают, а снижают объем жировых депо.

Побочные эффекты:

при применении бигуанидов развиваются чаще, чем при применении произодных сульфонилмочевины Диспептические расстройства. Нарушение функции печени. Лейкопения,агранулоцитоз, тромбоцитопения. Особенность-возможность развития л актацидоза

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском: