Количественное определение фенолов

1. Методы галогенирования.

Основаны на реакции электрофильного замещения атомов водорода ароматического кольца на атомы галогена.

1.1. Броматометрический метод.

1.1.1. Прямое титрование раствором калия бромата фенола в присутствии калия бромида (индикатор метиловый оранжевый или метиловый красный). В точке эквивалентности избыточная капля калия бромата образует бром, который необратимо окисляет индикатор и происходит обесцвечивание раствора. Метод является фармакопейным для тимола.

КBrO₃ + 5 КВr + 3 Н₂SО₄ → 3 Вr₂ + 3 К₂SО₄+ 3 Н₂О

f_экв(тимола)=1/4, т.к. f_экв (вещества)=1/n, где n - число атомов галогена, реагирующих с одной молекулой вещества.

1.1.2. Обратное титрование. К лекарственному веществу добавляют избыток титрованного раствора калия бромата и калия бромида, раствор подкисляют серной или хлороводородной кислотой. Образующийся бром вступает в реакцию электрофильного замещения с фенолом. Через 10-15 минут избыток брома определяют йодометрическим методом: добавляют калия йодид и выделившийся йод титруют раствором натрия тиосульфата (индикатор - крахмал). Иногда вместо крахмала применяют хлороформ - в этом случае титруют при сильном взбалтывании раствора до обесцвечивания хлороформного слоя. Обратное титрование используется, согласно ФС, для определения фенола, раствора гексэстрола (синэстрола) в масле для инъекций.

КBrO₃ + 5 КВr + 3 Н₂SО₄ → 3 Вr₂ + 3 К₂SО₄+ 3 Н₂О

Избыток Br₂ + 2 KI → I₂ + 2 KBr

I₂ + 2Na₂S₂O₃ → Na₂S₄O₆ + 2NaI

f_экв(резорцина, фенола, кислоты салициловой)=1/6, f_экв(гексэстрола)=1/8;

1.2. Йодометрический метод (прямое и обратное титрование). Так как реакция йодирования является обратимой, определение фенолов проводят в присутствии натрия гидрокарбоната или натрия ацетата для связывания выделяющегося йодоводорода.

NaHCO₃ + HI → NaI + CO₂ + H₂O

При прямом титровании титруют до синего окрашивания, при обратном - избыток йода оттитровывают раствором натрия тиосульфата до обесцвечивания (в качестве индикатора используют крахмал).

I₂ + 2Na₂S₂O₃ → Na₂S₄O₆ + 2 NaI

2. Метод ацетилирования.

Основан на свойстве фенолов образовывать при взаимодействии с уксусным ангидридом нерастворимые сложные эфиры.

CH₃COOH + NaOH → CH₃COONa + H₂O

f_экв(гексэстрола)=1/2;

Метод является фармакопейным для гексэстрола (синэстрола). Условия определения и способы расчёта указаны в методах количественного определения спиртов.

3. Фотоколориметрический метод с использованием цветных реакций.

Хранение – список Б, в хорошо укупоренной таре, в защищенном от света месте.

Применение.

Фенол, тимол и резорцин обладают антисептическим действием.

1. Фенол – 0,1-0,5% для консервации сыворотки, лекарств, свечей; 3-5% для дезинфекции предметов обихода, инструментов, белья; иногда наружно при кожных заболеваниях, заболеваниях среднего уха.

Форма выпуска – в порошке; в виде жидкости: смесь 100 частей расплавленного фенола и 10 частей воды, 5% раствор в глицерине; 2% мази.

1. Тимол – обладает меньшей токсичностью, чем фенол. Используется - внутрь как антигельминтное средство при глистных инвазиях, заболеваниях ЖКТ, поносах, метеоризмах. Наружно растворы тимола 0,05-0,1% применяются для дезинфекции полости рта, носоглотки.

Форма выпуска – порошки (0,05-0,1 г). Не назначают детям до 6 лет.

1. Резорцин – используется наружно при кожных заболеваниях: дерматитах, экземах, грибковых заболеваниях в виде 2-5% водных и спиртовых растворов, 5-10-25% мазей; выпускается в порошке.
2. Этамзилат - повышает устойчивость капилляров, способствует остановке капиллярных кровотечений, оказывает гемостатическое действие.

Форма выпуска – таблетки по 0,25 г, парантерально 12,5% раствор по 2 мл в ампулах.

1. Синэстрол и диэтилстильбэстрол – заместители эстрогенных гормонов; наибольшей активностью обладает мезо-изомер синэстрола и транс-изомер диэтилстильбэстрола.

Применяется: диэтилстильбэстрол - при недостаточной функции яичников, раке молочной железы, синэстрол – при гипертрофии и раке предстательной железы у мужчин и раке молочной железы.

Форма выпуска: синэстрол – таблетки по 1 мг и внутримышечно в виде масляных растворов 0,1% и в виде 2-3% концентрации при злокачественных новообразованиях.

ДЭС – 3% растворов в ампулах по 1 мл внутримышечно.

6.4. Иллюстративный материал слайды с уравнениями химических процессов по теме лекции, таблицы с показателями качества рассматриваемых препаратов.

Литература

Основная литература:

1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

3. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.

4. Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. – 1 том. – Астана: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с.

Дополнительная литература:

1. Анализ лекарственных смесей / Под ред. А.П. Арзамасцева, В.М. Печенникова, Г.М. Родионова и др. – М.: Компания Спутник+, 2000. – 275 с.

2. Арыстанова Т.А., Ордабаева С.К. Стандартизация лекарственных средств: учебное пособие. – Алматы, 2002. – 98 с.

3. Государственный реестр лекарственных средств. – М.: 2001. – 1277 с.

4. Бейсенбеков А.С., Шаншаров Г.Б., Галымов Е.Г., Бейсенбеков Н.А. Стандартизация лекарств: учебное пособие. – Алматы, 2008. – 167 с.

5. Государственная фармакопея СССР: Х издание. – М.: Медицина, 1968. – 1079 с.

6. Государственная фармакопея СССР: XI издание. – М.: Медицина, 1987. – Т.1. – 334 с.

7. От субстанции к лекарству: учебное пособие / Под ред. чл.-корр. НАН Украины В.П. Черных. – Харьков: изд-во НФаУ «Золотые страницы», 2005. – 1244 с.

Контрольные вопросы

1. Каково строение производных фенолов?

2. Перечислите методы получения препаратов фенолов?

3. Какие препараты фенолов вам известны?

4. Перечислите химические реакции, с помощью которых мы можем открыть подлинность фенола, тимола, резорцина и фенолфталеина?

5. Какие химические реакции используют для количественного определения препаратов фенола? Какие методы основаны на данных реакциях?

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском: