II. СТЕРОИДНЫЕ ГОРМОНЫ

Препараты гормонов коры надпочечников

Кора надпочечников вырабатывает несколько десятков стероидных соединений (в основе циклопентанпергидрофенантреновое кольцо – ЦППГФК). Биосинтез, секреция и метаболизм всех стероидных гормонов взаимосвязан.

Кора надпочечников вырабатывает: кортикостероиды – минералокортикоиды и глюкокортикоиды, небольшое количество половых гормонов. Кортикостероиды оказывают влияние на обмен веществ, играют важную роль в приспособительных реакциях организма, поддерживают гомеостаз и устойчивость организма к внешним и внутренним воздействиям.

Минералокортикоиды

Гормоны: альдостерон, дезоксикортикостерон (ДОКСА)

Секреция минералокортикоидов контролируется в основном РААС (рениин-ангиотензин-альдостероновой системой), АКТГ имеет меньшее значение.

Механизм действия: работает через внутриклеточные рецепторы. В результате срабатывает цепочка: гормон→рецептор→цитоплазма→ядро→синтез соответствующих белков.

Основная физиологическая роль: регуляция водно-солевого обмена. Воздействуют на дистальную часть почечных канальцев и усиливают обратное всасывание натрия и воды и увеличивают выведение калия и водорода (влияет на выведение воды толстым кишечником, потовыми и слюнными железами). При этом происходит повышение АД, повышение гидрофильности ткани, что способствует воспалению.

Показания: основная гипофункция коры надпочечников (в т.ч. Адисонова болезнь, врожденная патология, адреналэктомия); артериальная гипотензия, мышечная слабость.

Препараты:

КОРТИНЕФФ (МНН: ФЛУДРОКОРТИЗОН)

По минералокортикоидной активности препарат равен альдостерону. Есть противовоспалительное действие.

Побочные действия: отёки, увеличение ОЦК и АД, в тяжелых ситуациях отёк легких.

Форма выпуска: таблетки.

Глюкокортикоиды

Гормоны: гидрокортизон, кортикостерон (менее активен)

Секреция контролируется АКТГ.

Механизм действия: см. выше (стероидные гормоны). Под влиянием глюкокортикоидов в клетке изменяется синтез белков и ферментов. Количество одних ферментов возрастает (преимущественно катаболических), а других ферментов уменьшается (анаболических). В результате наблюдаются различные изменения в обменных процессах.

Фармакологические эффекты:

1. Обмен углеводов – повышают концентрацию сахара в крови за счет активизации глюконеогенеза (образование глюкозы из неуглеводных предшественников).

2. Обмен белков – уменьшает синтез белка и увеличивает выделение азота с мочой (катаболическое действие).

3. Обмен жиров – мобилизация жира из ДЕПО. Перераспределение жира (лицо, плечи, шея). Липолитическое действие: в кровь поступают жирные кислоты.

4. Водно-солевой обмен – антагонисты витамина Д, уменьшают всасывание кальция из кишечника. Задерживают натрий, воду, выводят калий (минералокортикоидная активность).

5. Противовоспалительное действие. Независимо от причины воспаления. Несколько механизмов:

а) Угнетает синтез Фосфолипазы А2 необходимой для синтеза арахидоновой кислоты (исходного продукта для синтеза простагландинов);

б) Подавляют функцию воспалительных клеток (макрофаги, фибробласты, лейкоциты). Уменьшается их количество в очаге воспаления;

в) Суживают мелкие сосуды, уменьшают проницаемость капилляров, уменьшают воспалительный отёк.

6. Противоаллергическое действие. Уменьшают образование медиаторов аллергии, уменьшают образование антител, влияния комплекса антиген/антитело на тучные клетки, уменьшает размножение тучных клеток. Подавляет активность Т- и В-лимфоцитов. Уменьшается выработка цитокинов. Снижается развитие лимфоидной ткани, снижается количество циркулирующих лимфоцитов, макрофагов и др. клеток. Глюкокортикоиды подавляют иммунные реакции немедленного и замедленного типа.

7. Противошоковое действие. Повышают чувствительность адренорецепторов сосудов к катехоламинам.

8. Антитоксическое действие.

Показания:

1. Заместительная терапия при гипофункции коры надпочечников – болезнь Аддисона (острая или хроническая недостаточность);

2. Как сильные противовоспалительные средства при различных ревматических процессах, ревматоидном артрите, коллагенозах (заболевания соединительной ткани и суставов), хроническом гепатите, ЛОР-практике, воспалительных заболеваниях кожи;

3. Как противоаллергическое средство при бронхиальной астме, анафилактическом шоке, в дерматологии, при аллергических ринитах и конъюнктивитах;

4. Как иммунодепрессант: отторжение трансплантата, аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, заболевание почек, рассеянный склероз, ревматоидный артрит);

5. В хирургической практике при шоке, интоксикациях в комплексе с другими средствами;

6. Как противоопухолевое средство.

При показаниях 2 и 6 используются синтетические аналоги глюкокортикоидов, в дозах гораздо высоких, чем физиологических. Синтетические средства в десятки раз превосходят гормоны по противовоспалительному и противоаллергическому действию.

Классификация глюкокортикоидных препаратов:

Синтетические препараты:

1. Для системного действия (СГКС)

ПРЕДНИЗОЛОН (МНН)

МЕТИПРЕД (МНН: МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОНа ацетат)

ПОЛЬКОРТОЛОН (МНН: ТРИАМЦИНОЛОН)

КОРТЕФ (МНН: ГИДРОКОРТИЗОН)

ДЕКСАМЕТАЗОН (МНН)

ДИПРОСПАН (МНН: БЕТАМЕТАЗОН)

Форма выпуска: таблетки, ампулы.

2. Для местного применения

2.1. Ингаляционно-аэрозольные препараты (ИГКС)

БЕКОТИД (МНН: БЕКЛОМЕТАЗОН)

ФЛИКСОТИД (МНН: ФЛУТИКАЗОН)

БЕНАКОРТ (МНН: БУДЕСОНИД)

Показания: бронхиальная астма.

Форма выпуска: аэрозоли.

2.2. Препараты для дерматологии (ТГКС)

ПРЕДНИЗОЛОН (МНН)

ГИДРОКОРТИЗОН (МНН)

ФТОРОКОРТ (МНН: ТРИАМЦИНОЛОН)

ДЕРМОВЕЙТ (МНН: КЛОБЕТАЗОЛ)

«ЛОРИНДЕН А» (флуметазона пивалат + салициловая кислота)

«ЛОРИНДЕН С» (флуметазона пивалат + клиохинол – противогрибковое средство)

СИНАФЛАН, ФЛУЦИНАР (МНН: ФЛУОЦИНОЛОНА АЦЕТОНИД)

Атом фтора вводят для уменьшения резорбтивного действия при применении в дерматологии. Сегодня установлено, что фтор может отрицательно влиять на кожу.

Современные мази без фтора, очень мало или совсем не всасываются:

АДВАНТАН (МНН: МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОНа ацепонат)

ЦЕЛЕСТОДЕРМ-В (МНН: БЕТАМЕТАЗОН)

ЭЛОКОМ, НАЗОНЕКС, АСМАНЕКС (МНН: МОМЕТАЗОН)

«ЭЛОКОМ С» (мометазон + салициловая кислота)

Показания: аллергические и воспалительные заболевания кожи.

Форма выпуска: мазь, крем, эмульсия, лосьон.

Мази с глюкокортикоидами не назначают при инфекционных и грибковых поражениях кожи, т.к. за счёт иммунодепрессивного действия они снижают сопротивляемость кожи и слизистых к инфекциям.

Есть комбинированные препараты: глюкокортикоидов с гентамицином (антибиотик), на основе указанных веществ используются препараты в офтальмологии (глазные капли дексаметазон).

Побочные действия:

1. Ульцерогенное действие;

2. Отёки, увеличение ОЦК, повышение АД, гипохлоремия, алкалоз. Лунообразное лицо, отложение жира на шее, плечах, груди – синдром Кушинга;

3. Остеопороз, склонность к переломам;

4. Гипергликемия (стероидный диабет);

5. Снижение сопротивляемости к инфекциям, обострение «дремлющих» инфекций;

6. Замедляют процессы регенерации (снижение синтеза белка, соединительной ткани);

7. Со стороны ЦНС – бессонница, психические нарушения, судороги;

8. Замедление формирования тканей, задержка роста у детей, т.к. снижается синтез белка и соединительной ткани;

9. Иногда повышается свертывание крови;

10. «Синдром отмены» (после 10-14 дней применения), вводят АКТГ;

11. Местно – атрофия кожи и п/к клетчатки.

Противопоказания: вытекают из побочных действий.

Антагонисты глюкокортикоидов:

МЕТИРАПОН (МНН) – ингибирует синтез глюкокортикоидов.

МИФЕПРИСТОН (МНН) – блокирует рецепторы к глюкокортикоидам.

Показания: диагностика секреции глюкокортикоидов, синдром Кушинга.

Половые гормоны

Женские половые гормоны – эстрогены и гестагены, мужские – андрогены.

Тестостерон	Эстрадиол	Гестагены

В яичниках (текаклетках) под регулирующим влиянием ЛГ происходит синтез андрогенов, которые затем перемещаются в клетки зернистого слоя, где происходит биохимический процесс их ферментативной ароматизации и превращения под контролем ФСГ в эстрогены. Некоторая часть эстрогенов образуется на периферии из андрогенов путем реакции ароматизации.

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском: