B-ЛАКТАМНЫЕ АНТИБИОТИКИ

Л Е К Ц И Я № 52-53

Тема: «Антибиотики»

Санкт-Петербург

ЛЕКЦИЯ №52-53 – Тема: «Антибиотики»

Антибиоз – явление антагонизма (от греческого – против жизни), при котором один вид микроорганизма (м/о) подавляет жизнь других видов.

В основе антибиоза лежит образование микроорганизмами веществ, которые оказывают бактерицидное или бактериостатическое действие на другие виды микроорганизмов. Это позволяет отстаивать свою среду обитания.

В 1887 г. французский ученый Луи Пастер впервые открыл явление антагонизма м/о. В 1929 г. американский учёный Александр Флеминг открыл пенициллин. Он обнаружил, что на агаре в одной из чашек Петри с бактериями Staphylococcus aureus выросла колония плесневых грибов. Колонии бактерий вокруг плесневых грибов стали прозрачными из-за разрушения клеток. Флемингу удалось выделить активное вещество, разрушающее бактериальные клетки – пенициллин.

Флеминг недооценил своё открытие, считая, что получить лекарство будет очень трудно. Его работу продолжили англичанин Говард Флори и немец Эрнст Борис Чейн, разработавшие методы очистки пенициллина (штамм плесени был найден на гнилой дыни, выброшенной на помойку). Массовое производство пенициллина было налажено во время Второй мировой войны. 12 февраля 1941 г. пенициллин впервые был применён у человека. В 1945 году Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии в области физиологии и медицины.

Зинаида Виссарионовна Ермольева – советский микробиолог, академик АМН СССР нашла штамм плесени в одном из московских подвалов. Более активный, чем английский и американский. В 1941 г. под её руководством создан советский пенициллин, что позволило спасти тысячи советских солдат во время Великой Отечественной войны.

Антибиотики – представляют собой низкомолекулярные соединения, различной химической структуры; это вещества биологического происхождения или их полусинтетические и синтетические аналоги, оказывающие избирательное повреждающее («статическое») или губительное («цидное») действие на м/о.

Классификация антибиотиков:

I. По химическому строению (основная):

1. b-лактамные антибиотики: пенициллины, цефалоспорины, монобактамы, карбапенемы

2. Антибиотики, структура которых включает макроциклическое лактонное кольцо: макролиды, азалиды

3. Антибиотики, структурой которых являются 4 конденсированных 6-членных цикла: тетрациклины

4. Антибиотики, содержащие в молекуле аминосахара: аминогликозиды

5. Амфениколы (группа левомицетина)

6. Линкозамиды

7. Рифамицины* (рифампицин, рифабутин)

8. Антибиотики пептидной структуры

8.1. Полипептидной (полимиксин, капреомицин*, циклосерин*)

8.2. Гликопептидной (ванкомицин)

9. Полиеновые (противогрибковые) антибиотики (нистатин, натамицин, амфотерицин)

10. Антибиотики разных групп (фузафунгин, грамицидин С)

* – противотуберкулёзные антибиотики

II. По механизму действия:

1. Нарушение синтеза клеточной стенки: b-лактамные антибиотики, ванкомицин, циклосерин

2. Нарушение проницаемости цитоплазматической мембраны (ЦПМ): полимиксин В, грамицидин С, аминогликозиды, противогрибковые антибиотики, фузафунгин*

3. Нарушение синтеза белка на уровне рибосом:

– на уровне 30S-субъединицы рибосомы: тетрациклины, аминогликозиды, капреомицин

– на уровне 50S-субъединицы рибосомы: макролиды, азалиды, линкозамиды, группа левомицетина

4. Нарушение синтеза нуклеиновых кислот – РНК (т.е. нарушается перенос генетической информации): рифамицины и противоопухолевые антибиотики

Препараты с первыми двумя механизмами действия обладают бактерицидным действием, с последними двумя – бактериостатическим.

* – фузафунгин оказывает бактеристатическое (фунгистатическое) действие

III. По спектру действия:

1. Антибактериальные средства

1.1. Узкого спектра:

а) Преимущественное влияние на Грам «+» м/о (биосинтетические пенициллины, грамицидин С, ванкомицин)

б) Преимущественное влияние на Грам «–» м/о (монобактамы, полимиксин В)

1.2. Широкого спектра действия: полусинтетические пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, макролиды, аминогликозиды, тетрациклины, группа левомицетина, линкозамиды, фузафунгин.

2. Противотуберкулёзные антибиотики: рифамицины (рифампицин, рифабутин), капреомицин, циклосерин.

3. Противогрибковые антибиотики: полиеновые (нистатин, натамицин, амфотерицин В), неполиеновые (гризеофульвин)

4. Противоопухолевые антибиотики (дактиномицин, митомицин, идарубицин, доксорубицин, даунорубицин, эпирубицин, блеомицин)

Постантибиотический эффект: ингибирование жизнедеятельности м/о после их кратковременного контакта с АБ. В основе эффекта лежат необратимые изменения в рибосомах м/о, следствием чего является стойкий блок транслокации. Действие АБ усиливается и пролонгируется пока не ресинтезируются новые функциональные белки м/о.

b-ЛАКТАМНЫЕ АНТИБИОТИКИ

Все имеют β-лактамное кольцо и одинаковый механизм действия. Возможна перекрестная аллергия между группами.

ПЕНИЦИЛЛИНЫ

По химическому строению эти антибиотики являются производными 6-аминопенициллановой кислоты (6-АПК), которая состоит из 2-х колец: тиазолидинового (А) и лактамного (В).

Механизм действия: нарушают образование клеточной стенки. Действуют на поздних этапах синтеза. В клеточной мембране имеются пенициллинсвязывающие белки (ПСБ). При связывании с ПСБ-2 и ПСБ-3 происходит разрешение предварительно синтезированных фрагментов муреина, которые не могут включаться в структуру клеточной мембраны. При связывании с ПСБ-1 → активизируется фермент муреингидротаза → разрушение уже синтезированного муреина → лизис бактерии, т.к. они становятся не устойчивыми к внешним воздействиям. Бактерицидное действие – только на делящиеся клетки.

Многие штаммы стафилококков и других Грам «+» м/о могут вырабатывать фермент класса β-лактомаз (пенициллиназ). Пенициллиназа разрушает антибиотик, т.е. м/о становится резистентным (устойчивым) к пенициллинам.

Препараты отличаются по спектру действия, кислотоустойчивости, по устойчивости к β-лактомазам.

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском: