Недостатком является выраженная перекрестная аллергия между всеми пенициллинами.

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ

Цефалоспорины были впервые выделены из культур Cephalosporium acremonium в 1948 году итальянским ученым Джузеппе Бротзу, который заметил, что культуры продуцировали вещества, эффективно уничтожавшие Salmonella typhi, возбудителя тифа, которая имела активный фермент β-лактамазу.

Многочисленная группа полусинтетических антибиотиков, имеющих в своей основе 7-аминоцефалоспорановую кислоту (7-АЦК).

Действуют бактерицидно, механизм действия – угнетают образование клеточной стенки. Устойчивы к пенициллиназе; но могут разрушаться цефалоспориназой (b-лактамаза, вырабатываемая некоторыми Грам «–» м/о).

Большинство препаратов группы плохо всасываются из ЖКТ. Обладают хорошей эффективностью, низкой токсичностью → получили широкое распространение. Препараты отличаются путями введения (внутрь, парентерально), а также по спектру действия.

Показания: тяжелые инфекции при устойчивости к другим средствам.

Побочные эффекты цефалоспоринов: в целом хорошо переносятся. Могут возникать – аллергия (перекрестная с пенициллинами), диспепсия, раздражающее действие (флебиты), со стороны периферической крови, дисбактериоз, суперинфекции.

Форма выпуска: флаконы с сухим веществом; пероральные формы.

Классификация цефалоспоринов:

* – обладают антисинегнойной активностью.

** – в настоящее время относят к отдельной группе антибиотиков «Цефамицины», обладающих выраженной антианаэробной активностью

I поколение

Имеют широкий спектр действия. Высокая активность в отношении Грам «+» м/о (сибирская язва, возбудитель дифтерии и др.) и некоторых Грам «–» (стрепто-, стафило-, гоно-, пневмо-, менингококки, кишечная палочка, сальмонеллы). Быстро возникает резистентность.

Показания: стафилококковые и стрептококковые инфекции (кожа, мягкие ткани, суставы, кости).

Назначают 2-3 раза в день.

II поколение

Обладают, по сравнению с 1-м поколением более высокой активностью в отношении Грам «–» м/о, спектр действия значительно не отличается от препаратов первого поколения. Лучше проникают в различные ткани. Реже привыкание.

Показания: инфекции ВДП, НДП, МВП, кожи, мягких тканей, костей, суставов.

Назначают 2-3 раза в день.

III поколение

Широкий спектр действия в отношении Грам «–» м/о, есть действие на синегнойную палочку (низкое), слабее на Грам «+». Выше активность, чем у 1-го и 2-го поколений. Могут разрушаться b-лактомазами. В отличие от 1-го и 2-го поколения проникают в ЦНС. В печени могут давать активные метаболиты.

Показания: парентеральные формы – тяжелые стационарные инфекции, реже амбулаторно.

пероральные формы – инфекции средней тяжести, внебольничные (инфекции ВДП, НДП, МВП, кишечные инфекции, тазовые инфекции, кожа, мягкие ткани, менингит, эндокардит, гонорея, сепсис).

Синегнойная палочка (Pseudomonas aeruginosa) – вид грамотрицательных подвижных палочковидных бактерий, возбудитель нозокомиальных (внутрибольничных) инфекций у человека. Лечение затруднительно ввиду высокой устойчивости к антибиотикам.

IV поколение

Нет привыкания, высокая активность в отношении Грам «+», антисинегнойная активность, анаэробы. Лучше других поколений проникает в ткани, в ЦНС.

V поколение

Используются в лечении тяжелых инфекций у людей с ослабленным иммунитетом (например, при сахарном диабете) и эффективны при заболеваниях, вызванных кишечной палочкой (Е.coli), синегнойной палочкой, стафилококком, устойчивым к другим антибиотикам (особенно к цефалоспоринам ранних поколений) и др.

Цефалоспорины высокоактивные антибиотики с широким спектром и бактерицидным действием. Умеренной токсичностью. Широко применяются при тяжёлых, чаще госпитальных инфекциях.

КАРБАПЕНЕМЫ

«ТИЕНАМ» (имипенем + циластатин*; 1:1)

МЕРОПЕНЕМ (МНН)

* – циластатин – ингибитор дегидропептидазы 1, фермента, разрушающего имипенем в почках

Обладают ультрашироким спектром действия (не оказывают действия на хламидии, микоплазмы, микобактерии, грибки и простейшие), устойчив к воздействию β-лактамаз. Высокоактивные и малотоксичные антибиотики (аллергические реакции, кандидоз, у 1% больных моча окрашивается в красный цвет).

Механизм действия: нарушение синтеза микробной стенки в момент митоза (бактерицидное действие).

Не рекомендуется применять вместе с другими β-лактамными антибиотиками (антагонизм).

Показания: «хирургические» инфекции, гинекологические инфекции (после аборта, кесарева сечения, операций), интенсивная терапия новорожденных, осложнённая инфекция МВП, опорно-двигательного аппарата, НДП, сепсис, менингит.

Форма выпуска: флаконы (порошок), в/в.

Карбапенемы – это резервные антибиотики, препараты для терапии тяжелых инфекционных заболеваний у больных, как правило получавших другие ХТП.

МОНОБАКТАМЫ

АЗТРЕОНАМ (МНН)

Спектр действия: узкий, Грам «–» бактерии. Резистентность развивается медленно.

Механизм действия: нарушение синтеза микробной стенки в момент митоза (бактерицидное действие).

Хорошо проникает в органы и ткани (за исключением мозга, бронхиального секрета, околоплодной жидкости).

Показания: чаще в комбинации с другими антибиотиками (сепсис, перитонит, тяжёлые инфекции МВП, инфекции кожи, мягких тканей, иногда менингит).

Побочные эффекты: нейротоксичность, гепатотоксичность, раздражающее действие, аллергические реакции, выраженная диспепсия.

Монобактамы – это альтернативные антибиотики, с гораздо меньшей токсичностью, чем резервные, чаще применяемые в комбинации.

2. ВЕЩЕСТВА С МАКРОЦИКЛИЧЕСКИМ ЛАКТОННЫМ КОЛЬЦОМ:

МАКРОЛИДЫ, АЗАЛИДЫ

Молекулы макролидов содержат макроциклическое лактонное кольцо, к которому в виде боковой цепи присоединены один или несколько углеводных остатков (сахаров). В клинической практике применяются 14-, 15-, 16-членные соединения.

Классификация макролидов:

Обладают выраженной активность. Отличительной особенностью группы является низкая токсичность. Широко применяются у взрослых и детей при не госпитальных инфекциях.

Механизм действия: нарушение синтеза внутриклеточного белка путём действия на 50S-субъединицу рибосомы. Действие, как правило, бактериостатическое.

Теодор Сведберг – шведский физик-химик, в честь него названа применяемая при седиментационном анализе единица измерения отношения скорости седиментации к центробежному ускорению (скорость оседания белков) – S – 1 Сведберг = 10⁻¹³ секунды.

Рибосома – важнейшая немембранная органелла живой клетки, состоящая из большой и малой субъединиц. Скорость оседания в ультрацентрифуге рибосом эукариотических клеток равняется 80S (большая и малая субъединицы 60S и 40S, соответственно), бактериальных клеток (а также митохондрий и пластид) – 70S (большая и малая субъединицы 50S и 30S, соответственно).

Спектр действия: препараты широкого спектра действия – обладают высокой активностью против Грам «+» кокков и внутриклеточных возбудителей (дифтерийная палочка, амебной дизентерии, патогенные анаэробы, хламидии, микоплазмы, спирохеты и др.). У макролидов 2-го и 3-го поколений высокая чувствительность к Нelicobacter pylori (спирамицин, кларитромицин), токсоплазмам (спирамицин, рокситромицин) и некоторых видов микобактерий.

1-е поколение

Из ЖКТ всасывается медленно и не полностью. Биодоступность 30-60%. Плохо проникает через ГЭБ. Выводится через ЖКТ. Неустойчив в кислой среде.

Недостаток: быстрое развитие привыкания.

Показание: стрептококковые инфекции (тонзиллофарингит, скарлатина), дифтерия, инфекции кожи, мягких тканей, хламидиоз.

Побочные эффекты: диспепсия (20-30%), аллергические реакции. Есть взаимодействие с другими средствами на уровне печени (ингибитор микросомальных ферментов печени).

Е и 3-е поколение

Преимущества:

1. Высокая биодоступность (т.е. лучше всасывание из ЖКТ и более устойчивы к кислой среде);

2. Больше активность, больше продолжительность действия;

3. Больше концентрация в тканях;

4. Лучше переносимость.

Показания: различные инфекции ВДП, НДП (при аллергии на пенициллины); ородентальные инфекции; кожа мягкие ткани; хламидийные и микоплазменные инфекции.

Макролиды основные препараты в терапии коклюша – они эффективны первые 10 дней, также можно использовать пенициллины широкого спектра действия (среднетяжёлые формы), при тяжёлых формах – аминогликозиды.

Кларитромицин – самый активный макролид в отношении Нelicobacter pylori. Азитромицин создаёт самые высокие концентрации в тканях.

16-членные соединения действуют на ряд кокков резистентных к 14- и 15- членным веществам. Не выражено взаимодействие с препаратами на уровне печени.

Общие свойства: повышенная чувствительность; при заболевании печени и почек – требуется коррекция дозы; перекрестная устойчивость; к 16-ти членным устойчивость возникает реже; некоторые макролиды (азитромицин, рулид и др.) обладают противовоспалительным действием, влияют на иммунную систему.

Кетолиды

Различия в участках связывания с 50S-субъединицей рибосомы у кетолидов и макролидов обусловливает отсутствие перекрёстной резистентности микроорганизмов.

Показания: среднетяжёлые и тяжёлые внебольничные пневмонии, хронический бронхит, острый синусит, тонзиллофарингит.

Побочные эффекты: судороги, нарушение вкуса, аллергические реакции, диспепсия, кандидоз, тахикардия.

Макролиды – низкотоксичные антибиотики, бактериостатического действия. Широко применяются в амбулаторной практике у взрослых и детей для лечения инфекций дыхательных путей, кожи, мягких тканей, мочеполовой системы.

АМИНОГЛИКОЗИДЫ

По химическому строению – это сахара, имеющие в своем составе аминогруппы.

Спектр действия: все вещества имеют широкий спектр действия с преобладанием воздействия на Грам «–» микроорганизмы. Могут воздействовать на туберкулёзную палочку.

Механизм действия: а) угнетают синтез белка (необратимо нарушают функцию рибосом на уровне 30-S субъединицы); б) влияют на цитоплазматическую мембрану (ЦПМ). Оказывают бактерицидное действие.

Фармакокинетика (общая): не всасываются из ЖКТ, не проникают в ЦНС. Вводят в/м, в/в. Т_1/2 = 2-3 часа, С_max = 0,5-1 час. При повторном приёме могут накапливаться во внутреннем ухе и некоторых других тканях. Препараты не метаболизируются, выводятся почками (80-90 %).

Показания: инфекции послеоперационные, раневые, дыхательных путей, моче- и желчевыводящих путей, сепсис, туберкулёз, ЖКТ и др. Стрептомицин – туберкулёз, чума, туляремия; канамицин – туберкулёз, инфекции ЖКТ.

Недостатки: 1-ое поколение используется редко, т.к. высокая степень резистентности и токсичность. Быстро развивается устойчивость (к препаратам 2-го и 3-го поколения развивается медленнее).

Побочные эффекты (реже у 2-го и 3-го поколений): ототоксичность (амикацин, нетилмицин, тобрамицин), нефротоксичность, миорелаксация приводит к снижению дыхательной функции, раздражающее действие, аллергические реакции, суперинфекции.

Поэтому препараты рекомендуется использовать при тяжелых инфекциях и только короткими курсами (5-7 дней).

Форма выпуска: ампулы, флаконы.

Аминогликозиды – это высокотоксичная группа антибиотиков с широким спектром действия. Рекомендуется использовать короткими курсами (5-7 дней) при тяжёлых инфекциях или при неэффективности других средств.

ТЕТРАЦИКЛИНЫ

Спектр действия: очень широкий, Грам «+» кокки и палочки, Грам «–» кокки и палочки, анаэробы, спирохеты, риккетсии, хламидии, микоплазмы, простейшие, актиномицеты, кишечная группа (холера, дизентерия, чума, тиф).

Сегодня есть высокий уровень вторичной резистентности, хотя привыкание развивается медленно. Устойчивость перекрестная к препаратам группы.

Механизм действия: угнетает внутриклеточный синтез белка рибосомами бактерий (на уровне 30S-субъединицы). Кроме этого образует хелатные соединения с 2-х и 3-х валентными металлами (кальций, магний, железо, медь, алюминий и др.) и ингибирует ферментные системы (удаляется металл из ферментных систем м/о). Эффект бактериостатический в фазе активного роста м/о.

Фармакокинетика: препараты хорошо всасываются из ЖКТ, создают лечебные концентрации в тканях, проникают через различные барьеры. Могут накапливаться в костях. Выводятся из организма с мочой и желчью.

Показания: внутрь – инфекции ВДП, НДП, ЖВП, МВП, ородентальные инфекции (полости рта), тазовые инфекции, особо опасные инфекции – чума, холера, бруцеллёз, туляремия, сибирская язва;

местно – поражения кожи, раны, ожоги, офтальмология.

Взаимодействие с другими ЛС:

За счёт образования хелатных соединений кальция, магния, алюминия, железа с тетрациклином может понижаться его активность, т.к. образуются нерастворимые комплексы с некоторыми продуктами питания и ЛС.

Противоэпилептические средства и алкоголь ускоряют метаболизм доксициклина. Синергизм при сочетании с макролидами и линкозамидами.

Недостатки! Высокая токсичность!

1. Гепатотоксичность (до некроза тканей);

2. Накапливаются в костях, зубах, особенно у детей, нарушая их развитие;

3. Раздражающее действие (тошнота, рвота, флебиты, диарея);

4. Отрицательно влияют на иммунитет;

5. Аллергические реакции, диспепсия;

6. Фотосенсибилизация ® дерматиты;

7. Суперинфекции (кандидомикозы ® + нистатин), нефротоксичность, катаболическое действие.

Противопоказания: беременность (легко проходит через плаценту, тератогенен – вызывает задержку роста плода, расщепление верхнего неба, сращение пальцев на руках и ногах, поражение зачатков молочных зубов, оказывает гепатотоксическое действие), лактация, дети до 12 лет (нарушение развития, антианаболический эффект, гиповитаминоз витаминов группы В).

ТЕТРАЦИКЛИН (МНН)

Утрачивает своё значение, т.к. за годы длительного применения многие м/о развили резистентность.

Форма выпуска: таблетки, мази (перкутанная, глазная).

Комбинированный препарат: таблетки «ТЕТРАЦИКЛИН+НИСТАТИН» (нистатин – противогрибковый антибиотик для лечения кандидамикоза, развивающегося на фоне применения тетрациклина).

таблетки «ОЛЕТЕТРИН» (олеандомицин – макролид + тетрациклин)

ЮНИДОКС СОЛЮТАБ (МНН: ДОКСИЦИКЛИН)

Полусинтетический антибиотик. Биодоступность 90-98%. Основной препарат этой группы в настоящее время. Лучше тетрациклина.

Форма выпуска: капсулы, таблетки, ампулы, флаконы.

Тетрациклины – это антибиотики с очень широким спектром действия, но с высокой токсичностью. Следует рассматривать как резервную группу для лечения бактериальных инфекций внутрь

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском: