ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ГИПОФИЗА

Гормоны передней доли гипофиза (аденогипофиза). К данной группе относятся гормоны семейства проопиомеланокортина, т.е. белка, который синтезируется в передней и средней долях гипофиза, а также в пептидергических нейронах гипоталамуса, и является «стволовой» молекулой (прогормоном), при расщеплении которой под действием специальных ферментов образуются: АКТГ (кортикотропин), МСГ (меланотропин, меланостимулирующий гормон), β-липотропин, β-эндорфин. Также в передней доле синтезируются соматотропин (гормон роста), гонадотропины (фолликулостимулирующий гормон - ФСГ; лютеинизирующий гормон - ЛГ), пролактин (лактогенный гормон), тиреотропин (тиреотропный гормон - ТТГ).

Промежуточная доля гипофиза секретирует МСГ, задняя же доля депонирует и освобождает в кровоток нейрогормоны - вазопрессин и окситоцин, синтезируемые в нейросекреторных ядрах гипоталамуса - супраоптическом и паравентрикулярных.

ЭФФЕКТЫ АКТГ

1. Адренокортикотропное действие, т.е. стимуляция секреции коры надпочечников. Основной эффект - активация пучковой зоны и увеличение продукции кортизола, в меньшей степени - сетчатой зоны и секреции андрогенов и в малой степени - альдостерона.

2. Метаболическое действие. В основном зависит от продукции глюкокортикоидов, но включает и вненадпочечниковые эффекты.

Изменение белкового обмена при гиперпродукции АКТГ: АКТГ →

усиление синтеза кортизола в надпочечниках → усиление катаболизма белков → в условиях повышенного распада белков - усиление анаболизма.

Влияние избытка АКТГ на жировой обмен:

а) АКТГ → вненадпочечниковый механизм: усиление липолитической активности жировой ткани → усиление распада жиров → выход в кровь свободных жирных кислот и их окисление до кетоновых тел;

б) АКТГ → надпочечниковый механизм: торможение мобилизации

жира + торможение липолитического действия СТГ → активация глюконеогенеза → стимуляция образования жира.

3. Нейротропное действие обусловлено N-концевым фрагментом молекулы гормона - АКТГ 4-10 (4-10 - обозначение последовательности аминокислотных остатков). Основные эффекты: улучшение внимания и кратковременной памяти, ускорение обучения человека и животных, улучшение выбора биологически целесообразного поведения при стрессе.

4. Влияние на образование меланина и пигментацию кожи. Действие аналогично эффекту МСГ и объясняется тем, что АКТГ содержит в своей молекуле всю аминокислотную последовательность меланостимулирующего гормона.

Патология. Гиперсекреция АКТГ наблюдается при базофильной аденоме передней доли гипофиза и нарушениях в гипоталамусе (недостаток дофамина) и приводит к развитию болезни Иценко-Кушинга. Основной механизм патогенеза - избыточная стимуляция под действием АКТГ коры надпочечников и развитие вторичного гиперкортизолизма. Гиперпродукция кортизола проявляется характерными нарушениями метаболизма, связанными с повышенным распадом белков, глюконеогенезом, перераспределением липидов. Однако интенсивность этих проявлений меньше, чем при первичном гиперкортизолизме вследствие анаболических эффектов андрогенов, секреция которых также стимулируется избытком АКТГ. У женщин при этом в значительной степени проявляются вирилизм, гирсутизм, нарушение менструаций.

МЕЛАНОТРОПИН

Меланотропин (α- и β-) действует на пигментные клетки (меланоциты). Вызывает распределение пигмента вдоль островков клеток, вследствие чего кожа темнеет. При недостатке гормона глыбки пигмента концентрируются в центре клетки - кожа светлеет. Гормон участвует в темновой адаптации глаза, повышает остроту зрения. Установлено также его нейротропное действие: улучшение внимания, восприятия и кратковременной памяти.

ЛИПОТРОПИН

Липотропин (β- и γ-) обладает липотропной активностью, а также некоторой кортикотропной и меланоцитстимулирующей активностью. Механизм липотропного действия: липотропин → активация липазы жировой ткани → липолиз и освобождение жирных кислот. Кроме того, липотропины ускоряют обмен глюкозы в жировой ткани.

ЭНДОРФИНЫ

Эндорфины относятся к группе опиоидных пептидов, рецепторы которых обнаружены в первую очередь в мозговых структурах, имеющих непосредственное отношение к проведению болевых импульсов и восприятию боли (околоводопроводное серое вещество среднего мозга, лимбическая система, спинной мозг). Эндорфины и другие опиоидные пептиды - энкефалины - обнаружены в различных отделах мозга.

Биологические эффекты:

1. выполнение функции медиаторов аналгетической (антиноцицептивной системы

2. влияние на эмоциональное состояние - формирование чувства удовлетворения, успокоения (поэтому эти пептиды называют пептидами вознаграждения), а также радостного, приподнятого настроения – эйфории.

3. влияние на обучение и память

4. модулирующее действие на развитие иммунного ответа

5. участие в регуляции секреции пролактина, СТГ, ЛГ

6. стресс-лимитирующее действие

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском: