Антиидиотипические антитела. Идиотопы

Антиидиотипические антитела – антитела, специфические по отношению к антигенным детерминантам, расположенным на вариабельных участках других антител. В результате гетерологичной, гомологичной или сингенной иммунизации можно получить два основных вида антиидиотипических антител. Одни из них – антитела непосредственно против идиотопов, ассоциированных с антигенсвязывающими участками; связывание таких антител подавляется гаптенами. Другой тип антиидиотипических антител узнает лишь детерминанты в каркасных участках V-области; связывание таких антител не ингибируется гаптенами. Гомотела представляют собой антиидиотипические антитела, имитирующие антигенные детерминанты (т.е. несущие внутренние образы антигена), а иногда способные даже выполнять его функции [8]. Эпитела – антиидиотипические антитела, взаимодействующие с перекрестно реагирующими структурами, имеющимися как в эпитопах, так и в идиотопах комплементарных молекул (рисунок 1) [9]. Гомотела выявлены в различных антигенных системах, например при иммунизации инсулином, белком, связывающим ретинол, пеп­тидом F-Met-Leu-Phe, алпренелолом и Fcγ-фрагментом иммуноглобулинов (таблица 1).

Таблица 1 – Примеры гомотел

Анализ данных, представленных в таблице, позволяет выявить ряд особенностей, свойственных гомотелам:

а) обычно гомотела образуются при использовании белковых антигенов;

б) один из членов идиотипической цепи, в которой были идентифицированы гомотела, получен в гетерологичной системе;

в) некоторые гомотела имитируют функции антигенов. Это, в частности, относится к анти (антиинсулиновым)-гомотелам, способным связываться с инсулиновыми рецепторами и оказывать таким образом инсулиноподобный эффект [10]. Другой пример – анти (антиалпренелоловые)-гомотела, связывающиеся с β-адренергическими рецепторами, что ведет к повышению активности аденилатциклазы [11].

Гомотела несут идиотопы, перекрестно-реагирующие с обычными антигенными детерминантами (эпитопами), и потому узнаются антителами, специфичными к эпитопам (рисунок 1, правая нижняя часть).

Рисунок 1. Различные типы антител против идиотопов (Ат₂)

Идиотопы гомотел иногда называют «внутренними образами антиген. Эпитела (рисунок 1, внизу слева) узнают антигенные детерминанты, находящиеся как на обычных антигенах, так и на антителах, специфичных к эпитопам этих антигенов. Поскольку и гомотела, и эпитела связываются с возникающими в результате иммунизации Ат₁, они представляют собой подгруппу молекул Ат₂. Однако в реакции между Aт₁ и гомотелом фактически участвуют паратоп Ат₁ и идиотоп гомотела, поэтому гомотела можно обозначить как Ат₀. Паратопы антиидиотипических антител (Ат₂) могут реагировать с идиотопами, расположенными вблизи (или внутри) паратопа Ат₁ (рисунок 1, наверху слева). В этом случае связывание эпитопа (здесь гаптена) с паратопом Aт₁ будет предотвращать связывание Ат₂. Другие Ат₂ узнают идиотопы, не связанные тесно с паратопом Ат₁ (рисунок 1, наверху справа). В этом случае связывание гаптена с паратопом Ат₁ не будет подавлять связывание Ат₂ с таким идиотопом.

Schreiber А.В. с соавт. были обнаружены эпитела полученные при иммунизации мышей линии A/J моноклональным IgM человека с анти- γ -глобулиновой активностью. Небольшая фракция этих антител связывается как с детерминантами каркаса V_нµ-фрагмента, так и с фрагментами Fсγ -антител человека [11].

Существование гомотел и эпител подтверждает идею о внутреннем образе антигена. Согласно этой концепции, идиотопы – это положительные отпечатки антигена, и, следовательно, идиотопы ряда молекул Ат₂ похожи на эпитопы.

Гомотела и эпитела составляют лишь малую часть антиидиотипических антител. Это может объясняться либо слабой иммуногенностью структур, общих для эпитопа и идиотопа, либо низкой частотой возникновения клонов, способных узнавать такие структуры. Низкой иммуногенностью структур, общих для идиотопа и эпитопа, можно объяснить, почему большая часть гомотел была получена в гетерологичной системе и при использовании белка в качестве антигена.

Гетерологичная иммунизация часто повышает иммуногенность пере­крестно-реагирующих структур, а белковые антигены в отличие от полисахаридных обычно индуцируют появление антител с более высоким сродством к антигену.

Данных о структурах, характеризующих гомотела и эпитела, пока нет. Весьма вероятно, что внутренние образы – это лишь кажущиеся (топохимические) копии антигенов, продукт стерического сходства, а не идентичности последовательности аминокислот. Тем не менее, значение способности распо­знавать «свое» (идиотипы) и появление детерминант, сходных с чужеродными детерминантами (эпитопами) в антиидиотипических антителах, имеет очень важное значение для понимания механизма защиты хозяина и возникновения аутоиммунных заболеваний.

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском: