Побочные реакции при лечении НПВС

Необходимо помнить, что НПВС вызывают эрозивно-язвенные поражения слизистой пищеварительного тракта, что связано с ингибированием ЦОГ-1. Согласно данным Комитета безопасности лекарств Великобритании и других исследований, НПВС в порядке нарастания относительного риска развития неблагоприятных реакций со стороны органов пищеварения располагаются следующим образом: ибупрофен, диклофенак, флугалин, напроксен, кетопрофен, пироксикам, индометацин.

Для улучшения переносимости НПВС рекомендуют использовать пролонгированные формы лекарств, комбинации их с гастропротекторами (артротек: диклофенак + мизопростол: 50 мг 2-3 раза в день; 75 мг 2 раза во время еды, не разжевывая, запивая водой), лекарственные формы для инъекционного, ректального, местного использования, применение селективных ингибиторов ЦОГ-2 (мовалис 7,5 мг 1-2 таблетки в сутки, нимесулид 100 мг 2 раза в сутки, целекоксиб 100-400 мг в сутки за 1-2 приема). Необходимо предупредить больных, что НПВС принимаются только после еды.

Согласно современным рекомендациям ингибиторы ЦОГ-2 следует назначать при наличии факторов риска развития НПВС-гастропатий:

· при необходимости длительного приема «стандартных» НПВС в максимально рекомендуемых дозах;

· возраст пациентов старше 65 лет;

· наличие язвенных осложнений в анамнезе;

· прием лекарств, увеличивающих риск осложнений (ГК, антикоагулянты);

· наличие тяжелых сопутствующих заболеваний.

При развитии язвенного поражения ЖКТ в идеале следует прекратить прием НПВС (перейти на прием менее токсичного препарата или парацетамола), назначить ингибиторы протонной помпы, которые в настоящее время почти полностью вытеснили блокаторы Н₂-гистаминовых рецепторов (из-за низкой эффективности) и мизопростол (из-за плохой переносимости).

Практически все неселективные НПВС при длительном приеме способствуют деградации суставного хряща.

Необходимо учитывать, что с возрастом изменяется фармакокинетика лекарств за счет изменения функции печени и почек, важным становится вопрос о переносимости НПВС. Доказано, что индометацин, дифлунисал, напроксен и кетопрофен могут кумулировать с повышением вероятности токсических влияний. Не меняется с возрастом фармакокинетика ибупрофена. Флугалин переносится лучше, чем пироксикам.

Все НПВС («стандартные» и ингибиторы ЦОГ-2) могут оказывать негативное влияние на функцию почек и систему кровообращения (1-5%), особенно у лиц старших возрастных групп, поэтому применять их необходимо с большой осторожностью. При назначении НПВС у пожилых дозы не должны превышать сред­них, больным старших возрастных групп средние дозы НПВС уменьшают на 1/3-1/4 часть.

НПВП являются независимым фактором риска развития артериальной гипертензии (АГ). Прием НПВП приводит к увеличению АД (в среднем на 5 мм Hg), причем этот эффект более выражен у пациентов, получавших антигипертензивную терапию, чем у пациентов с нормальным АД.

Профилактика:

· Мониторирование АД.

· Нельзя превышать рекомендуемые дозы.

· При выборе препаратов иметь в виду, что некоторые НПВП

(целекоксиб, напроксен) реже вызывают кардиоваскулярные побочные эффекты, чем диклофенак и ибупрофен.

Пациентам, имеющим кардиоваскулярные факторы риска, на фоне приема НПВС (независимо от ЦОГ селективности) необходимо назначать низкие дозы ацетилсалициловой кислоты.

Установлено, что ингибиторы ЦОГ-2 не обладают перекрестной реактивностью с ацетилсалициловой кислотой и другими НПВС в отношении индукции обострения астмы и являются препаратами выбора при «аспириновой» астме.

НПВП могут предотвращать или замедлять наступление овуляции. Есть сведения об увеличении продолжительности гестации, длительности родов и повышение кровопотери у женщин, получавших НПВП в период беременности, и о задержке роста у новорожденных. Согласно данным современных исследований н-НПВП не обладают тератогенным эффектом и могут применяться в течение первого и второго триместра беременности. Данные о влиянии с-НПВП на течение беременности отсутствуют. После 20 недели гестации любые НПВП (кроме низких доз ацетилсалициловой кислоты) могут вызывать спазм артериального протока и нарушение функции почек у плода. После 32 недель гестации НПВП необходимо отменить. НПВП являются слабыми кислотами, поэтому они не присутствуют в высокой концентрации в молоке; тем не менее их применение у кормящих матерей нежелательно. Кормление сразу после приема НПВП снижает риск поступления препарата в грудное молоко.

Клинический эффект от НПВС наступает быстро - уже на 2-3 день лечения, но продолжается только в период их приема, после прекращения лечения клинические проявления (боли, экссудативные явления в суставах) вновь усиливаются. НПВС могут применяться го­дами при появлении болей, однако систематический (ежедневный) их прием целе­сообразен лишь при обострении заболевания. При недостаточном эффекте НПВС их можно применять в сочетании с небольшими дозами глюкокортикостероидов (ГК).

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском: