ТОР 5 статей: Методические подходы к анализу финансового состояния предприятия Проблема периодизации русской литературы ХХ века. Краткая характеристика второй половины ХХ века Характеристика шлифовальных кругов и ее маркировка Служебные части речи. Предлог. Союз. Частицы КАТЕГОРИИ:
|
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ Возникает через несколько дней. Ограничивается развитие экссудативной и пролиферативной фаз воспаления. Максимальная выраженность противовоспалительного эффекта у пиразолонов (кроме анальгина и амидопирина) > салицилатов > производных индолуксусной кислоты > производных фенилуксусной кислоты > производных фенилпропионовой кислоты. АНАЛЬГЕТИЧЕСКИЙ Возникает через часы.. Если боль связана со слабой воспалительной реакцией - ненаркотические анальгетики. На боль, опосредованную воспалением, влияют препараты с наиболее выраженным противовоспалительным действием. ЖАРОПОНИЖАЮЩИЙ Через несколько часов. В случае, если больной плохо переносит субфебрильную температуру (защитная реакция организма за счет повышения активности фагоцитов и продукции интерферона, увеличения высвобождения лизосомальных ферментов) - производные анилина, салициловой, фенилуксусной кислот. В случае гектической температуры - анальгин, амидопирин. АНТИАГРЕГАНТНЫЙ Наибольшая активность у ацетилсалициловой кислоты, необратимо ацетилирующей ЦОГ тромбоцитов. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ПОВРЕЖДЕНИЕ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА Наибольшая опасность - ацетилсалициловая кислота, индометацин, бутадиен. Особенно у больных, входящих в группу риска (гастрит). «АСПИРИНОВАЯ АСТМА» Удушье, ринит, крапивница. Наименьшая опасность - парацетамол. ОТЕКИ Задержка жидкости и электролитов (результат блокирования ЦОГ в канальцах почек). Уже через 4-5 дней после начала приема препаратов. Наиболее опасны - бутадиен, индометацин. МЕТГЕМОГЛОБИНЕМИЯ, ГЕМОЛИЗ ЭРИТРОЦИТОВ При использовании парацетамола у детей (до 1 года) или у людей, имеющих генетическую предрасположенность. ЛЕЙКОПЕНИЯ, АГРАНУЛОЦИТОЗ Группа пиразолона. ГЕММОРАГИЧЕСКИЙ СИНДРОМ Чаще при применении ацетилсалициловой кислоты. РЕТИНОПАТИИ И КЕРАТОПАТИИ Результат отложения индометацина в сетчатке и роговице. ГАЛЛЮЦИНАЦИИ При использовании индометацина в печени могут образовываться метаболиты, похожие по своему химическому строению на серотонин, что приводит к головокружению, нарушениям сна, галлюцинациям. СИНДРОМ РЕЯ Характеризуется токсической энцефалопатией,, острой жировой дистрофией печени, мозга, почек. Чаще у детей младшего возраста. Ацетилсалициловая кислота. СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦИКЛООКСИГЕНАЗЫ-2 (ЦОГ-2) Несмотря на различия в химической структуре, все НПВС (нестероидные противовоспалительные средства) имеют общие терапевтические эффекты; - подавляют развитие отека, гиперемии, боли, - уменьшают выраженность лихорадки
- проявляют анальгетическую активность - поражение ЖКТ - нарушение функции почек - подавление агрегации тромбоцитов* «каскад» арахидоновой кислоты кининовая система местные и системные механизмы иммунитета хемотаксис и миграция в очаг повреждения лейкоцитов и макрофагов освобождение гистамина и серотонина В 1971 г. J. Vane, J. Smith и A.Willis расшифровали основной механизм действия НПВС, который связан с ингибированием синтеза ЦОГ (циклооксигеназы) - ключевого фермента метаболизма арахидоновой кислоты. Арахидоновая кислота - предшественник простагландинов (ПГ). НПВС вызывают блок или ингибирование перехода циклооксигеназы (латентной формы ПГ-синтетазы) в активный фермент. В результате резко уменьшается образование провоспалительных ПГ типов Е и F. (Простагландины выявляются в очаге воспаления при различных его формах и принимают участие в развитии вазодилатации, гиперемии, лихорадки). ЦОГ - гемо- и гликопротеин, располагающийся в эндоплазматической сети и ядерной мембране ПГ-образующих клеток. Этот фермент катализирует две независимые реакции: - циклооксигеназную (заключающуюся в присоединении молекулы кислорода к молекуле арахидоновой кислоты с образованием ПГО2) пероксидазную (приводящую к конверсии ПГО2 в более стабильный ПГН2) Таким образом, ЦОГ является ферментом, играющим фундаментальную роль в метаболизме арахидоновой кислоты, приводящем к образованию ПГ, тромбоксана и простациклина. В последние годы были открыты две основные изоформы ЦОГ: ЦОГ-1 (обеспечивающего синтез ПГ, регулирующих физиологическую активность клеток) ЦОГ-2 (обеспечивающей синтез ПГ, вовлеченных в процессы воспаления и клеточной пролиферации) ЦОГ- 1 структурный фермент, постоянно присутствующий в большинстве клеток (за исключением эритроцитов), регулирует продукцию ПГ, участвующих в обеспечении нормальной функциональной активности клеток. ЦОГ - 2 в норме обнаруживается в большинстве тканей (за исключением головного мозга и коркового вещества почек) лишь в следовых количествах, однако экспрессия ЦОГ-2 резко увеличивается на фоне развития воспаления. * Подавление агрегации тромбоцитов рассматривается как терапевтический эффект низких доз аспирина, используемы в клинике для профилактики тромботических осложнений. В 1994 г. J. Vane сформулировал гипотезу, согласно которой противовоспалительное действие НПВС связано с их способностью ингибировать ЦОГ-2, в то время как наиболее часто встречающиеся побочные эффекты (поражение ЖКТ, почек, нарушение агрегации тромбоцитов) - с подавлением активности ЦОГ-1 ЦОГ-1 и ЦОГ-2 функционируют как отдельные ферментные системы. ЦОГ-1 локализуется в эндоплазматической сети, а ЦОГ-2 - как в эндоплазматической сети, так и в ядерной мембране, причем ЦОГ-1 и ЦОГ-2 используют различные пулы арахидоновой кислоты, которые мобилизуются под влиянием различных стимулов. Данные кристаллографических исследований свидетельствуют об определенных различиях в структуре ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Полагают, что присутствие небольшой боковой цепи валина в ЦОГ-2 приводит к появлению новой полости (отсутствующей в ЦОГ-1), с которой взаимодействуют селективные ингибиторы ЦОГ-2. Очевидно, что специфические ингибиторы ЦОГ-2 могут иметь определенные преимущества, однако ЦОГ-1, вероятно, принимает участие в индукции ЦОГ-2 в раннюю фазу воспаления. В последние годы изучается роль ЦОГ-2 в регуляции физиологических процессов (эмбриогенез, репродукция) и патогенезе широкого круга патологических состояний, выходящих за рамки воспаления: некоторые формы патологии ЦНС (эпилепсия, инсульт), атеросклеротическое поражение сосудов, злокачественные новообразования (аденоматоз, рак толстой кишки), остеопороз, бронхиальная астма. Клетки микроглии, выполняющие роль фагоцитирующих клеток в ЦНС, при их патологической активации экспрессируют ЦОГ-2. При этом ингибиция ЦОГ-2 вызывает подавление апоптоза нейронов. Это позволяет частично объяснить данные клинических исследований о том, что НПВС замедляют развитие симптомов болезни Альцгеймера. Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском:
|