ТОР 5 статей: Методические подходы к анализу финансового состояния предприятия Проблема периодизации русской литературы ХХ века. Краткая характеристика второй половины ХХ века Характеристика шлифовальных кругов и ее маркировка Служебные части речи. Предлог. Союз. Частицы КАТЕГОРИИ:
|
Особенности и механизм синтеза высших жирных кислот.Особенности: 1. Протекает в цитоплазме. 2. У человека происходит синтез только пальмитиновой кислоты. 3. Принимает участие АПБ – полиферментный комплекс, состоящий из 6 ферментов. 4. Необходимо участие реакций карбоксилирования, СО2, АТФ, НАДФ∙Н2.
Удлинение пальмитиновой кислоты происходит с участием ацетил-КоА, с образованием стеариновой кислоты. В печени и в тканях мозга из стеариновой кислоты образуются ВЖК с длинной углеродной цепью от С20 до С24, необходимых для образования глико- и сфинголипидов. Из ненасыщенных жирных кислот в организме синтезируется только олеиновая в результате дегидрирования стеариновой кислоты (десатурация) – под влиянием ферментов десатураз, которые могут образовывать двойные связи только у 9 углеродного атома, ω-3 и ω-6 не синтезируются в организме и обязательно должны поступать с пищей. Нейтральные жиры. В их состав входит 3х атомный спирт глицерин и высшие жирные кислоты: олеиновая кислота 55%, пальмитиновая 20%, линолевая 10%.
Ожирение – полигенное заболевание, сопровождающееся накопление ТАГ в адипоцитах, которое является фактором риска развития инфаркта миокарда, инсульта, СД, гипертонической и желчнокаменной болезни. Ожирение бывает: 1. первичное – оно развивается в результате алиментарного дисбаланса – избыточное калорийное питание по сравнению с расходованием энергии. Причины: - генетические нарушения до 80% - состав и количество потребляемой пищи - система питания в семье - уровень физической активности - психологические факторы Рассмотрим генетические факторы в развитии ожирения. Метаболические различия между тучными и худыми людьми. У людей, склонных к ожирению, вероятно, имеется более прочное сопряжение дыхания и окислительного фосфорилирования, т.е. более эффективный метаболизм. Возможно разное соотношение аэробного и анаэробного гликолиза. Анаэробный гликолиз (как менее эффективный) «сжигает» гораздо больше глюкозы, в результате снижается переработка в жиры. У человека обнаружен ген ожирения. Продуктом экспрессии этого гена служит белок лептин, который содержит 167 аминокислотных остатков, взаимодействует с рецептором гипоталамуса, в результате снижается секреция нейропептида У, стимулируя пищевое поведение. У 80% больных концентрация лептина в крови тучных людей больше в 4 раза чем у нормы.
2. вторичное ожирение – ожирение развивающееся в результате какого-либо основного заболевания, чаще эндокринного. Например Иценко-Кушинга, гипофиз, гипоталамуса и др. Сфинголипиды. Биологическая роль. 1. Структурная функция, входят в наружный слой плазматической мембраны, участвует в межклеточных контактах. 2. Карбоксильная группа сиаловых кислот, придает мембране отрицательный заряд и эти соединения способны связывать Νа, К изменяя их распределение в мозговой ткани. 3. Рецепторы нейромедиаторов. 4. Некоторые гликосфинглолипиды являются антигенами определяющие группу крови. Патология (липидозы). Лизосомные болезни – это генетические наследственные заболевания, когда из-за отсутствия ф-та происходит неполное расщепление сфинголипидов, цереброзидов. Заболевание обмена клеточных липидов (липидозы). 1. Нимана – Пика редко встречается заболевание 6 типов. Накопление сфингомиелина, во внутренних органах и нервных тканях. Нет фермента сфингомиелиназы. А - форма. (В грудном возрасте) клиника: задержка роста, умственного развития, гепатоспленомегалия, частые респират. инфекции и слепота (вишнево красное пятно на сетчатке глаз в 50% случаев). Смерть в возрасте 3-4х лет. 2. Гоше часто встречающейся липидоз 3 формы накопления цереброзидов: 1. Инфантильная, В первые месяцы задержка роста, нервно-психические нарушения, неврологические расстройства, заканчивающиеся смертью до 1 года. 2. Ювенильная, На втором году - умственное отставание, гепатоспленомегалия, неврологические расстройства (судороги, мышечная гипотония), заболевание костей, погибают с 6-лет. 3. Взрослая (висцеральная), Отложение во внутренних органах и костях. Нет или редко умственные отставания и неврологические расстройства. 3. Болезнь Тея-Сакса у евреев в 4-6 месяцев – ганглиозидоз. Клиника: мышечная гипотрофия, неврологические изменения, полная слепота. У детей 1 года жизни чаще наблюдается болезнь Нимана-Пика, а после года – болезнь Гоше. Перекисное окисление липидов.
ПОЛ называют еще свободно – радикальным окислением липидов. Это окисление протекает в норме на низком следовом уровне (с малой скоростью) в мембранах митохондрий, лизосом, в оболочке эритроцитов, там где имеются ненасыщенные липиды (гл. обр. фосфолипиды). Процессы ПОЛ играют определенную роль. Они участвуют: · в регуляции проницаемости мембран; · в обновлении клеточных мембран; · в регуляции скорости роста организма; · в пролиферации клеток.
Продуктами перекисного окисления ненасыщенных липидов являются: · свободные радикалы – R; · перекисные радикалы – ROO; · гидроперекиси – ROOH; (98% на первых стадиях); · альдегиды (малоновый диальдегид); · кетоны; · эпоксиды.
К образованию свободных радикалов и ускорению ПОЛ приводят: · облучение ионизирующей радиацией; · металлы переменной валентности (Fe, Cu); · некоторые диазосоединения.
Продукты ПОЛ – реакционноспособные молекулы, которые спонтанно ускоряют цепные реакции перекисного окисления ненасыщенных липидов и реагируют с биомолекулами (белками, нуклеиновыми кислотами), вызывая нарушения их функций. Цепное перекисное окисление сопровождает слабая хемилюминесценция (сверхслабое свечение тканей). Стабильный уровень ПОЛ, в нормальных физиологически необходимых пределах, обеспечивает антиоксидантная система защиты. Антиоксиданты (антиокислители) уменьшают концентрацию свободных радикалов. Антиоксиданты.
1. Истинные антиоксиданты токоферольного типа (витамин Е, тироксин, селен). 2. SH – содержащие низкомолекулярные соединения (глутатион, цистеин). 3. Антиоксиданты – комплексы: моно – ди – трикарбоновые кислоты (лимонная, никотиновая, аскорбиновая, бензойная). 4. Ферментативные механизмы защиты: глутатион – редуктаза: глутатион – дегидрогеназа, каталаза, супероксиддисмутаза.
Нервная ткань, легкие обладают наиболее высоким антиокислительным действием. Сердце, почки имеют среднее значение антиокислительной активности. Подкожный жир, мышцы, пожелудочная железа имеют низкую антиокислительную активность. Антиокислительная активность большинства соединений определяется наличием у них подвижного атома Н с ослабленной связью «С». Происходит замена активных радикалов субстрата RОО. R’ на малоактивный радикал антиокислителя А. Этот радикал не способен к продолжению цепи и превращается в стабильные молекулярные продукты за счет полимеризации. Глутатион – пероксидаза разрушает гидроперекиси жирных кислот с участием восстановленного глутатиона:
ROOH+2Г – SH R-OH+Г-S-S-Г+Н2О
Ферменты каталаза, пероксидаза обезвреживают уже образовавшиеся перекиси и прерывают дальнейшее разветвление. Токоферолы способны встраиваться своими боковыми цепями между НЖК фосфолипидов мембран, образуя комплексы и увеличивая плотность упаковки мембран. Это препятствует проникновению кислорода и образованию перекисных радикалов. Существует системность ингибирования ПОЛ. Срыв происходит хотя бы при выпадении одного из компоненров антиоксидантного комплекса. Срыв этой физиологической защитной системы, а значит усиление перекисного окисления наступает: 1. При весеннем дефиците антиоксидантов, токоферола, аскорбиновой кислоты. 2. При избытке калорийного питания. Нарушается равновесие между темпами биологического окисления и поступлением продуктов, что приводит к сбросу субстрата на свободно – радикальный путь окисления. 3. Стресс. Приводит к падению антиоксидантной активности, так как происходит несоответствие между поступлением избытка субстрата (жирных кислот), также кислорода в ткани и их реальным расходом. 4. Гиподинамия. Малая подвижность снижает ферментативное биологическое окисление, сопровождаемое утилизацией кислорода – усиливает свободно – радикальное окисление. 5. Лучевой фон. Облучение ускоряет ПОЛ. 6. Длительная терапия антибиотиками снижает ВИТ. С, РР.
Увеличение перекисного окисления липидов приводит к синдрому липидной периоксидации, для которого характерны: 1. Поражение мембран. 2. Поражение ферментов. 3. Митоз. 4. Накопление полимеров. Эти явления могут по-разному превалировать при различной патологии.
Действие перекисей липидов на мембраны.
В состав мембран наряду с белками входят ФЛ и ХС. Фосфолипиды поддерживают постоянство организации мембран путем реакций распада и синтеза. Появление перекисных соединений в цепочке жирных кислот фосфолипидов может привести к разрыхлению мембран. Происходит изменение заряда на поверхности раздела мембрана – раствор, изменение конформации липидо – протеинового комплекса, появление гидрофильных включений в сплошном гидрофобном слое мембран. Повышается проницаемость мембран для определенных ионов. Происходит накопление Са2+, Na+ в клетках. Повышение ионов приводит к накоплению Н2О в митохондрии, разбуханию матрикса и разрыву мембран. Действие перекиси липидов на белки. Продукты ПОЛ оказывают инактивирующее действие на ферменты клетки: 1. РНК – азу, ацетилхолинэстеразу, ЛДГ, цитохромоксидазу, Гл – 6 – фосфатазу, моноаминоксидазу. 2. Вызывают полимеризацию ферментов цикла Кребса.
Повреждение белковых молекул заключается в образовании комплекса окисленный липид – белок, полиметизации белковых молекул и разрушении аминокислот, особенно содержащих Н – группы. Среди аминокислот, чувствительных к действию липидных перекисей на первом месте стоит цистеин, затем гистидин, серин, пролин, аргинин, метионин, фенилаланин, тирозин.
Свободно – радикальное окисление.
В инактивации инсулина, миозина ведущим является перевод в нерастворимую форму, образование поперечных сшивок. Последнее десятилетие лавинообразно увеличивается число работ, посвященных роли ПОЛ в генезе кислородзависимой патологии. Усиление ПОЛ считается одним из ведущих факторов в патогенезе ИБС, атеросклероза, гипертонической болезни. Резко меняется ПОЛ при опухолях, старении, бронхолегочной патологии.
Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском:
|