Блокаторы протонной помпы

Общий конечный путь стимуляции секреции реализуется на уровне внешней мембраны париетальных клеток с помощью энергозависимого механизма (помпы) обмена ионов калия на ионы водорода.

Протонная помпа рассматривается как протеин, локализованный в цитоплазматических пузырьках при тубулах париетальной клетки и в микроворсинках секреторных канальцев.

Препараты обладают общим и своеобразным механизмом действия, который отличается очень высокой степенью избирательности.

Омепразол

Пролекарство.

Активация происходит «на выходе» из цитоплазмы (в апикальных канальцах) обкладочных клеток желудочных желёз, где он в кислой среде протонируется и в таком виде связывается с АТФ-азой.

Подобных обкладочным клеткам структур нет – этим объясняется избирательность.

Ионизированная форма неконкурентно и необратимо связывается с Н/К-АТФазой апикальной мембраны.

Ингибиторы протонной помпы угнетают все виды секреции HCI после достижения стабильного эффекта (через 4 дня).

Показания к применению Те же, что и для других ингибиторов секреции HCI.

Побочные эффекты не выражены.

ГАСТРОПРОТЕКТОРЫ

Препараты разного химического строения с разными механизмами действия.

Защищают клетки слизистой от агрессивных воздействий, создают условия для заживоения дефектов.

Препараты коллоидного висмута:

В кислой среде образуют с белками, покрывающими слизистую, гликопроотеин-висмутовый комплекс.

Таких белков больше на эрозированной поверхности.

На повреждённой поверхности образуется прочная плёнка, защищающая от агрессивных факторов.

Препараты висмута кроме того обладают бактерицидным действием на Helicobacter pylori.

Формы выпуска: таблетки (разжёвывать), гель, суспензия.

3-х кратный приём (утром за 30 мин. До еды, через 2 часа после ужина, перед сном).

Длительность – 4-6 недель.

Не более 2 месяцев (из-за накопления висмуиа в тканях), возможно развитие осложнений.

Препараты могут образовывать невсасывающиеся комплексы с тетрациклиом, антацидами, молоком.

Побочные эффекты

Редко, при использовании длиельно.

Наиболее опасное – энцефалопатия.

Плёнкообразующие

Сукральфат=Вентер

Сульфатированный дисахарид в комплексе с гидроокисью алюминия.

В желудочном соке полимеризуется, образует полианион, несущий отрицательные заряды.

Он способен образовывать прочные связи с положительно заряженными радикалами белков слизистой.

Обладает очень высокой вязкостью.

Плёнка удерживается в желудке до 8 часов.

Наиболее активно связывается с белками эрозированной поверхности.

Сукральфат не влияет на секрецию соляной кислоты и пепсина.

! Содержит алюминий.

Стимулирующие защитные свойства слизистой

В основе механизма действия – изменение количества и качества слизистого слоя, что приводит к

повышению устойчивости к кислотно-пептической агрессии и снижает обратную диффузию Н+.

Увеличивается вязкость слизи, срок жизни мукоцитов, утолщается защитный слой.

Структурное и фармакологическое сходство с альдостероном. (побочные эффекты).

Назначают курсами, в 3 приёма, 4-5 недель.

Простагландины

Тканевые физиологические регуляторы, образуются во многих тканях и клетках

При язвенной болезни, гастритах всегда имеется раздражение слизистой, повреждение клеток.

Развивается процесс воспаления с вовлечением «каскада арахидоновой кислоты» иобразованием простагландинов.

Наиболее существенны для слизистой простагландин Е2 и простациклин.

Функции простагландинов в слизистой:

- стимуляция мукоцитов желудочных желёз с увеличением секреции защитной слизи и бикарбоната.

- торможение секрециии ионов водорода обкладочными клетками

- расширение сосудов глубоких слоёв слизистой и подслизистой оболочек с увеличением микроциркуляции и повышением устойчивости сосудистой стенки

Мизопростол

Таблетки. Во время приёма пищи, 2-4 раза в день, курсами 4 недели.

Как самостоятельное средство терапии применяется редко –из-за побочных эффектов

(схваткообразные боли в животе, тошнота, рвота, понос, аборты).

АНТИГЕЛИКОБАКТЕРНЫЕ СРЕДСТВА

(Средства для эрадикации Helicobacter pylori)

Helicobacter pylori

Спиралевидная грамотрицательная бактерия,

обнаруживающаяся на поверхности антральной слизистой оболочки

в области межклеточных соединений и шеек желез под слоем покровной слизи.

Микроб может выделять муциназу, при этом слизь становится менее вязкой,

теряет свои защитные свойства.

Вырабатывает также фермент уреазу, расщепляющий мочевину,

в результате чего образующееся облачко аммиака защищает микроб от

бактерицидного действия соляной кислоты.

Микроорганизм

вызывает хронический воспалительный гастрит

усиливает секреторный ответ желудка, что приводит к образованию пептических язв.

Общие правила для осуществления максимально полной эрадикации Helicobacter pylori:

1. Противомикробные препараты требуют сочетанного применения.

Оно обеспечивает:

- повышение эффективности за счет влияния на разные

молекулярные мишени в организме возбудителя

- уменьшение риска возникновения резистентности возбудителя к

одному из препаратов

Если основой схемы являются висмутсодержащие препараты, к ним добавляют

метронидазол и амокициллин, тетрациклин.

2. Подавление кислотной продукции усиливает противомикробный эффект антибиотиков.

- рационально сочетать антисекреторные препараты,

особенно ингибиторы протонной помпы с антибиотиками

Метронидазол

Эффективное противомикробное и противопротозойное средство.

Механизм действия обусловлен высокой окислительной реакционной способностью нитрогруппы.

Препарат является «пролекарством».

Противомикробное действие оказывает его метаболит, образующийся в микроорганизме за счет восстановления нитрогруппы препарата под влиянием железисто-серного комплекса ферредоксина. (аналог флавопротеинов в бактериальных и протозойных клетках).

Восстановленный метаболит взаимодействует с различными макромолекулами клетки микроба, включая ДНК, белки, фосфолипиды мембран, что вызывает бактерицидный эффект.

Сочетание с амоксициллином уменьшает риск развития резистентности к метронидазолу.

Метронидазол обладает сенсибилизирующим эффектом в отношении этанола, вызывая нечто вроде алкогольной антабусной реакции (тошнота, рвота, головная боль), поэтому следует воздерживаться от приема алкогольных напитков при приеме метронидазола.

Амоксициллин

Относится к полусинтетическим пенициллинам семейства аминопенициллинов.

Обладает кислотоустойчивостью, бактерицидным эффектом, чувствительностью к пенициллиназе.

Нарушает синтез клеточной стенки бактерий.

Препарат связывается со специфическим рецептором (пенициллинсвязывающим протеином),

вследствие чего происходит нарушение процесса транспептидирования (фермент транспептидаза) и синтеза протеогликана.

В результате активируются аутолитические ферменты (гидролазы) клеточной стенки, что ведет к ее повреждению и гибели бактерий.

То есть оказывает бактерицидный эффект.

Кларитромицин

Полусинтетический антибиотик-макролид (группа эритромицина)

Оказывает бактериостатический и бактерицидный эффект.

Нарушает синтез белков бактерий за счет взаимодействия с 50S-субъединицей рибосом.

Тетрациклин

Антибиотик группы хлорамфеникола.

Оказывает бактериостатический эффект за счет нарушения синтеза белков.

Препарат связывается с рецептором на 30S-субъединице рибосом.

Препараты коллоидного висмута

Обладают антибактериальным действием, нарушая способность бактерии связываться с эпителием.

Оказывают «пленкообразующий» защитный эффект.

Повышают секрецию защитной слизи и бикарбоната.

Снижают активность пепсина.

С Р Е Д С Т В А В Л И Я Ю Щ И Е Н А М О Т О Р И К У КИ Ш Е Ч Н И К А

СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ПОНИЖЕННОЙ

МОТОРНОЙ ФУНКЦИИ КИШЕЧНИКА

СЛАБИТЕЛЬНЫЕ, ПРОКИНЕТИКИ, АНТИПАРЕТИКИ

СЛАБИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

Производные антрахинона

Химическое раздражение слизистой оболочки кишечника вызывают препараты растений, содержащих антрагликозиды.

Несахаристая часть этих гликозидов включает эмодин, хризофановую кислоту и другие производные антрахинона, к которым очень чувствительны рецепторы толстого кишечника. Рецепторы толстого кишечника реагируют на такие концентрации этих веществ, на которые не реагируют рецепторы тонкого кишечника.

Сами антрагликозиды не влияют на перистальтику.

Под влиянием пищеварительных соков и бактериальных ферментов значительная часть их расщепляется в пищеварительном тракте с образованием антрахинонов, основной эффект которых проявляется в толстом кишечнике.

При длительном применении препараты, содержащие антрагликозиды, могут вызвать повреждение слизистой оболочки, а затем и мышечного слоя прямой кишки.

Вследствие отложения антрахинонов или продуктов их распада в макрофагах слизистой оболочки, нарушения функции нейронов и лимфоцитов возникает атрофия мышечного слоя и развивается хронический запор.

Длительное применение этих препаратов может также сопровождаться нарушениями функции печени.

Используются в виде настоев, экстрактов, таблеток, порошков, настоек.

Послабляющий эффект развивается через 8-12 часов.

Касторовое масло

Получают из семян клещевины.

В двенадцатиперстной кишке под влиянием желчи, щелочей и липазы сока поджелудочной железы оно расщепляется с образованием рициноловой кислоты и глицерина.

Рициноловая кислота является сильным специфическим раздражителем рецепторов кишечника и стимулирует его перистальтику. Кроме того, она угнетает процессы всасывания воды и электролитов, нарушая активность поверхностного эпителия кишечника, что способствует увеличению объема содержимого и активированию перистальтики.

Препарат действует в тонком кишечнике.

Часть касторового масла в неизмененном виде выводится наружу, что способствует размягчению каловых масс, облегчая их продвижение по толстой кишке.

Послабляющий эффект развивается через 2-6 часов после приема препарата натощак.

Препарат противопоказан при отравлении жирорастворимыми ядами.

Фенолфталеин

Действует преимущественно в области толстой кишки.

В щелочной среде в присутствии желчи растворяется, примерно одна седьмая всасывается в кровь, остальное выделяется с калом.

Механизм послабляющего эффекта состоит в усилении перистальтики кишок за счет влияния на кинетику кальция гладких мышц кишечника, а также благодаря ингибированию Na+, K+ - АТФазы слизистой кишок и нарушению всасывания воды.

Слабительный эффект развивается через 4-8 часов. В результате участия фенолфталеина в энтерогепатической циркуляции слабительный эффект его может продолжаться 3-4 дня.

Фенолфталеин может вызывать различные аллергические реакции вплоть до анафилактического шока и аллерго-гиперергического воспаления почек.

Иногда возникает тяжелая остеомаляция.

Бисакодил

По структуре близок к фенолфталеину. Действует в области толстой кишки.

Послабляющее действие наступает через несколько часов после приема внутрь и в течение часа при применении в виде ректальных свечей.

Возможна кишечная колика, диарея с чрезмерными потерями жидкости и электролитов, судороги, артериальная гипотония.

Солевые слабительные

Препараты имеют в своем составе такие анионы и катионы, которые относительно плохо всасываются из кишечника в кровь.

Благодаря этому они создают повышенное осмотическое давление и препятствуют всасыванию воды.

У человека в пищеварительный канал поступает до 9 л воды в сутки, выделяется кишечником 60-150 мл.

Солевые слабительные тормозят обратное всасывание воды в кишечнике.

Увеличение объема содержимого кишечника приводит к его растяжению и к рефлекторной стимуляции перистальтики.

Препараты действуют как в тонком, так и в толстом кишечнике и вызывают водную диарею через 3-6 часов после приема.

Прием после еды нецелесообразен, так как поступают в кишечник частями и не создают необходимого осмотического давления.

Систематическое применение солевых слабительных может вызывать катары слизистых оболочек кишечника.

Ион магния при всасывании может привести к угнетению ЦНС, нарушению сократительной деятельности сердца (особенно опасно в детской практике).

Предпочтение отдается сульфату натрия.

Многоатомные спирты

Чаще используется сорбит.

Механизм действия сложен.

Принятый внутрь препарат медленно всасывается из кишечника и своим осмотическим влиянием задерживает воду в просвете кишок, что способствует слабительному эффекту.

Усиливает перистальтику и способствует отхождению газов в послеоперационном периоде при внутривенном введении.

Слабительное действие связано, по-видимому, не только с осмотическим влиянием, но и со способностью препарата активировать выработку в двенадцатиперстной кишке эндогенных гормонов, регулирующих ферментативную активность печени, желчного пузыря, поджелудочной железы и кишечных желез.

Сорбитол вызывает секрецию вилликинина, который активизирует движение кишечных ворсинок, стимулируя тем самым перистальтику кишечника.

Дозы препарата сугубо индивидуальны.

Побочные явления - тошнота, изжога - наблюдаются редко. Эффект наблюдается через 3-7 минут.

Гидрофильные полисахариды

Эти средства не всасываются и увеличивают объем неперевариваемого остатка.

Они абсорбируют воду и набухают.

Таким образом, представляют собой механический раздражитель, так как вызывают растяжение кишечника и способствуют эвакуации его содержимого.

Действие развивается в течение 12-24 часов после приема.

Агар

Содержит нерастворимую гемицеллюлозу.

При контакте с водой образует гель, обладающий размягчающими свойствами.

Размягчающие каловые массы

Механически облегчают продвижение каловых масс и вызывают их размягчение.

Они не расщепляются и не всасываются в кишечнике (вазелиновое масло) или расщепляются частично (подсолнечное масло).

Вазелиновое масло

Принимается по 1-2 столовые ложки на ночь, оказывает легкий послабляющий эффект.

Способно растворять некоторые жирорастворимые яды и предупреждать их всасывание.

Показано при острых отравлениях бензином, керосином, дихлорэтаном, четыреххлористым

углеродом.

Препараты ухудшают всасывание жирорастворимых витаминов.

ПРОКИНЕТИКИ

Средства, оказывающие стимулирующее действие на моторику ЖКТ.

Усиление моторики наблюдается при стимуляции парасимпатических (через ацетилхолин), дофаминовых и серотониновых рецепторов.

Ослабление - при стимуляции симпатической нервной системы и, возможно, пуринергических рецепторов.

Энкефалинергические нейроны являются промежуточными нейронами, работающими на нейроны, контролирующие гладкую мускулатуру кишечной трубки.

Энкефалинергические нейроны широко представлены в ЖКТ и локализуются в желудочно-кишечных эффекторных клетках гладких мышечных волокон. Опиатные рецепторы оказывают регулирующее влияние на моторику ЖКТ: стимуляция мю и дельта опиатных рецепторов приводит к усилению моторики, стимуляция - к ее ослаблению.

Метоклопрамид (церукал)

Блокирует дофаминовые рецепторы в хеморецепторной триггерной зоне ствола головного мозга, вследствие чего подавляются рвотный рефлекс, тошнота, икота.

Он повышает тонус нижнего сфинктера пищевода с одновременным расслаблением привратникового жома, способствует уменьшению внутрижелудочного давления, тем самым облегчает опорожнение желудка и предотвращает гастро-эзофагальный рефлюкс.

В связи с действием преимущественно на верхние отделы ЖКТ препарат показан при рефлюкс-эзофагите, язвенной болезни, дискинезиях органов брюшной полости, рвоте различного генеза.

Назначают внутрь, внутримышечно, внутривенно.

Побочные эффекты: сухость во рту, сонливость, шум в ушах, паркинсонизм, гипотензия.

Очень часто встречаются у детей и лиц молодого возраста, причем более тяжелые экстрапирамидные расстройства встречаются у детей и женщин.

Домперидон (мотилиум)

Сходен по механизму действия с метоклопрамидом, но более эффективен.

Плохо проникает через гемато-энцефалический барьер, однако оказывает и противорвотное действие.

Показания: те же.

Побочные эффекты: спазмы кишечника, редко - экстрапирамидные расстройства.

АНТИПАРЕТИКИ

Средства, применяемые при атониях и парезах кишечника.

ацеклидин

прозерин

См. холинергические средства.

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском: