Синтетические противодиабетические средства

Используют при сахарном диабете II типа, без осложнений (средняя, легкая форма) возрасте после 35 лет. Препараты являются, как правило, синтетическими средствами, отличаются химическим строением и механизмом действия.

6.2.1. Секретогены инсулина (средства, увеличивающие высвобождение инсулина из β-клеток)

6.2.1.1. Производные сульфанилмочевины

МАНИНИЛ (МНН: ГЛИБЕНКЛАМИД)

ГЛЮРЕНОРМ (МНН: ГЛИКВИДОН)

ДИАБЕТОН (МНН: ГЛИКЛАЗИД)

ГЛИБЕНЕЗ (МНН: ГЛИПИЗИД)

АМАРИЛ (МНН: ГЛИМЕПИРИД)

Механизм действия:

а) Стимулируют β-клетки поджелудочной железы, что сопровождается усилением выброса эндогенного инсулина (т.е. для эффективности препаратов в поджелудочной железе должна быть определенная часть функционально активных β-клеток);

Процесс выделения инсулина: производные сульфанилмочевины закрывают К⁺ каналы β-клеток. Следовательно, уменьшается выход калия во внеклеточное пространство. При этом открываются Са²⁺ каналы и кальций входит в клетку, способствуя высвобождению из β-клеток инсулина.

б) Повышается число инсулиновых рецепторов в клетках-мишенях, т.е. усиливается чувствительность тканей к инсулину;

в) Уменьшается выделение глюкагона в кровь (антагонист инсулина);

г) Уменьшается глюконеогенез.

Побочные действия: диспепсия, аллергические реакции (редко), возможна гипогликемия, нарушения со стороны периферической крови (очень редко). При длительном применении – резистентность.

Противопоказания: диабет I типа, беременность, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы.

Форма выпуска: таблетки (манинил – таблетки по 5 мг, также есть препараты с дозировкой 1,75* и 3,5 мг*).

* – данные таблетки содержат микронизированный глибенкламид, в таком виде препарат проявляет большую биодоступность (100 %) и оказывает эффект в несколько меньших дозах и действует при этом продолжительнее.

6.2.1.2. Меглитиниды (глиниды)

НОВОНОРМ (МНН: РЕПАГЛИНИД)

СТАРЛИКС (МНН: НАТЕГЛИНИД)

Механизм действия: модулируют выделение инсулина β-клетками, регулируя выход калия через калиевые каналы. Не влияют на секрецию инсулина.

В связи с быстрым началом и малой продолжительностью действия используется для контроля подъёма уровня глюкозы в крови после еды.

В структуре не содержит серу, поэтому может применяться у больных с непереносимостью производных сульфонилмочевины.

Принимают перед каждым приёмом пищи, если отложить приём пищи или если пища содержит мало углеводов, существует риск развития гипогликемии.

Форма выпуска: таблетки.

6.2.2. Ингибиторы α-глюкозидазы

ГЛЮКОБАЙ (МНН: АКАРБОЗА)

Механизм действия: ингибирует фермент α-глюкозидазу, которая расщепляет в кишечнике полисахариды до моносахаридов. В результате нарушается всасывание углеводов, поступающих с пищей, они транспортируются в толстый кишечник, а уровень глюкозы в крови снижается.

Акарбоза – псевдоолигосахарид, всасывается очень плохо, активность умеренная, сочетают с другими средствами.

Применение: сахарный диабет I и II типа (в комбинированной терапии).

Побочные эффекты: диарея, метеоризм.

Форма выпуска: таблетки (перед едой, 3 раза в день).

6.2.3. Бигуаниды (ингибиторы синтеза глюкозы печенью)

Механизм действия: не связан с влиянием на поджелудочную железу.

а) Уменьшает глюконеогенез;

б) Стимулирует усвоение глюкозы периферическими тканями (в т.ч. мышцами). Усиливает переход глюкозы в гликоген в печени;

в) Уменьшает всасывание углеводов из кишечника.

Имеется некоторый анорексигенный эффект, как следствие – уменьшение массы тела. Влияет на липидный обмен. Усвоение глюкозы мышцами сопровождается накоплением молочной кислоты.

Показания: сахарный диабет II типа с тяжёлыми формами ожирения и/или гиперлипидемией. При неэффективности производных сульфонилмочевины.

Побочные эффекты: расстройства желудочно-кишечного тракта: диарея, диспепсия, тошнота, анорексия, боли, металлический вкус во рту – необходимо снижение дозы. Повышается уровень молочной кислоты в крови.

Противопоказания: тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, заболевания печени и почек, бронхо-лёгочные заболевания, операции, травмы, инфекции, беременность, лактация, лактоацидоз.

ГЛИБУТИД (МНН: БУФОРМИН)

ГЛЮКОФАЖ, СИОФОР (МНН: МЕТФОРМИН)

Хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта, не связывается с белками плазмы крови, не метаболизируется, выводится почками в неизменном виде. При заболеваниях почек возможна кумуляция.

Гипогликемическое действие можно усилить в сочетании с другими противодиабетическими средствами.

«ГЛИБОМЕТ» (глибенкламид + метформин)

«РЕДУКСИН МЕТ» (сибутрамин + метформин)

Форма выпуска: таблетки.

6.2.4. Производные глитазона (сенситайзеры инсулина)

ПИОГЛИТАЗОН (МНН)

АВАНДИЯ (МНН: РОСИГЛИТАЗОН)

Механизм действия:

1. Повышают чувствительность тканей-мишеней к инсулину;

2. Понижают синтез липидов в мышечных и жировых клетках (снижаю уровень ТГ, повышают содержание ЛПВП и ЛПНП).

Снижают количество висцерального жира, перераспределяя его в подкожную жировую клетчатку. Не вызывают гипогликемии.

Применение: диабет 2 типа. Через 2-3 года ухудшение компенсации гипергликемии, нарастание побочных эффектов.

Побочные эффекты: периферические отёки, прогрессирование сердечной недостаточности, лёгкая анемия, увеличение массы тела.

Не рекомендуется назначать больным с острыми или достаточно серьёзными заболеваниями печени.

Форма выпуска: таблетки.

Назначают за 30 минут до еды.

Комбинированные препараты:

«АВАНДАМЕТ» (росиглитазон + метформин)

«АВАНДАГЛИМ» (росиглитазон + глимепирид)

Форма выпуска: таблетки.

При комбинации с производными сульфанилмочевины или бигуанидами требуют корректировки дозы.

6.2.5. Инкретины (гормоны ЖКТ, усиливающие секрецию инсулина)

Это гормоны ЖКТ, вырабатываемые в ответ на приём пищи и вызывающие стимуляцию секреции инсулина.

К инкретинам относят ГПП-1 (глюкагоноподобный пептид-1) – место синтеза эндокринные L-клетки слизистой оболочки подвздошной кишки. ГПП-1 разрушается энзимом ДПП-4 (дипептидилпептидаза 4-го типа), присутствующим на поверхности эндотелиальных клеток капилляров слизистой оболочки кишечника.

ГПП-1 усиливает функцию β-клеток поджелудочной железы за счёт увеличения экспрессии генов (через усиление синтеза инсулина и увеличение массы β-клеток).

ГПП-1 ингибирует апоптоз (гибель клеток) β-клеток, стимулирует их пролиферацию и неогенез.

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском: