Строение и свойства. Бендазол (дибазол) - полициклическое соединение, в котором конденсированное бензимидазольное и бензольное ядра связаны метиленовой группой -СН2 (см

Бендазол (дибазол) - полициклическое соединение, в котором конденсированное бензимидазольное и бензольное ядра связаны метиленовой группой -СН₂ (см. табл. 10.14). Кислотно-основные свойства бендазола определяются свойствами имидазольного ядра, содержащего пиррольный N1 (центр кислотности) и пиридиновый N3 (центр основности) атомы азота. Бендазол не образует устойчивых солей при взаимодействии с основаниями. Более выраженные основные свойства определяют его способность к образованию устойчивых солей, например с галогенводородными кислотами. Бендазола гидрохлорид является фармакопейным ЛВ.

Получение

Бендазол - синтетически полученное лекарственное средство. Синтез осуществлен под руководством советского ученого - химикаорганика, академика АН СССР А.Е. Порай-Кошица и фармаколога, академика АМН С.В. Аничкова. При сплавлении о -фенилендиамина с фенилуксусной кислотой и последующем гидрохлорировании промежуточного продукта образуется бендазол:

Механизмы действия

Бендазол - спазмолитическое лекарственное вещество, относится к числу миотропных вазодилататоров. Понижает тонус и уменьшает сократительную деятельность гладких мышц, т.е. оказывает сосудорасширяющее и спазмолитическое действие.

Для лечения гипертонической болезни используют в сочетании с другими ЛВ, например папаверином.

Контроль качества

Определение подлинности. Определение подлинности бендазола проводят методом ИК- и УФ-спектроскопии.

Реакцией с основаниями (с раствором Na0H или NH₃ • H₂O) можно выделить основную форму ЛВ из водного раствора бендазола гидрохлорида. Основание бендазола малорастворимо в воде и имеет характерную Т_пл:

Эта реакция лежит в основе количественного алкалиметрического определения бендазола гидрохлорида. Титрование проводят этанольные растворы реагентов. Конец титрования определяют потенциометрически.

Образование осадка основания бендазола за счет увеличенной основности водных растворов при хранении в стеклянных флаконах может быть причиной их нестабильности. Инъекционные растворы стабилизируют 0,1 моль/л раствором HCl.

При добавлении к спиртовому раствору бендазола раствора серебра нитрата в присутствии концентрированного раствора аммиака образуется белый осадок серебряной соли бендазола:

Эта реакция также лежит в основе количественного определения бендазола гидрохлорида. После фильтрования и растворения осадка бендазола серебра в азотной кислоте ионы серебра определяют 0,1 моль/л раствором тиоцианата аммония с железоаммониевыми квасцами в качестве индикатора.

Как производное азотистого основания бендазол взаимодействует с общеалкалоидными осадительными реактивами, например с пикриновой кислотой (2,4,6-тринитрофенол):

Идентификацию ЛВ производят как по появлению желтого осадка пикрата бендазола, так и по его Т.

С реактивом Бушарда - раствор йода в калия йодиде - бендазол образует красновато-серебристый осадок:

Испытание на чистоту. При испытании на чистоту в фармацевтической субстанции бендазола контролируют примесь исходного вещества для синтеза - о -фенилендиамина. Ее обнаруживают окислением железа(Ш) хлоридом в сернокислой среде по появлению розового окрашивания.

Количественное определение. Количественное определение бендазола гидрохлорида проводят кислотно-основными, осадительными (см. выше), спектрометрическими методами. Методом одного стандарта определяют содержание бендазола гидрохлорида в спиртовом растворе с добавлением 0,1 моль/л раствора кислоты хлороводородной при аналитической длине волны 270 нм относительно раствора сравнения. Расчет ведут по формуле:

где Ах и Ast - поглощения раствором бендазола гидрохлорида с неизвестной концентрацией (Сх) и стандартного раствора (Cst).

Контрольные вопросы и задания

• Охарактеризуйте свойства имидазола на основе строения его молекулы.

• Чем обусловлена способность имидазола к межмолекулярной ассоциации? Как влияет это на свойства имидазола?

• Чем обусловлена способность производных имидазола к прототропной таутомерии? Запишите соответствующие равновесия.

• Почему инъекционные растворы бендазола гидрохлорида стабилизируют 0,1 моль/л раствором HCl? Ответ подтвердите уравнением реакции.

• Подлинность какого производного имидазола устанавливают по величине удельного вращения? Укажите асимметрические атомы углерода в молекуле. Напишите формулу для расчета концентрации при поляриметрическом анализе.

• Проведен качественный анализ лекарственной формы, изготовленной по приведенной ниже прописи. Для этого к 5 каплям раствора прибавили 2 капли разведенной серной кислоты, по 0,5 мл раствора пероксида водорода и хлороформа. В последнюю очередь добавили 1 каплю раствора дихромата калия и энергично взболтали. Водный слой окрасился в синий цвет. Присутствует ли пилокарпин в растворе?

Rp: Solutionis Pilocarpini hydrochloridi 1% - 10 ml Sterilisetur!

D.S. По 2 капли 2 раза в день в оба глаза.

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском: