ТОР 5 статей: Методические подходы к анализу финансового состояния предприятия Проблема периодизации русской литературы ХХ века. Краткая характеристика второй половины ХХ века Характеристика шлифовальных кругов и ее маркировка Служебные части речи. Предлог. Союз. Частицы КАТЕГОРИИ:
|
Дайте определение преходящей бессонницы.Преходящая бессонница — это период бессонницы, продолжающийся, как правило, 1 — 14 дней. Она часто развивается в ответ на конкретный стрессор (например, утрата, болезнь, длительное путешествие). По истечении 3 мес. бессонница считается подострой или хронической и требует дальнейшего обследования для установления этиологического фактора, лежащего в ее основе. Изучение клинического случая: женщина 34 лет обратилась спустя 7 дней после неожиданной смерти отца. Она жаловалась на невозможность заснуть до 2.00—2.30 часов ночи, трудности подъема по утрам и чувство усталости в течение дня. Хотя она выглядела грустной, удалось обнаружить лишь несколько вегетативных признаков депрессии. Ей было выдано 20 таблеток золпидема с тем, чтобы она принимала их по необходимости в течение последующих 3—4 нед. В дальнейшем она принимала препарат каждый вечер с хорошим эффектом, но за 3 дня до обращения он закончился. Последние 3 ночи без препарата она спала пример- Глава 51. Седактивные/гипнотические средства 331 но по 5 ч и чувствовала, что продолжение приема будет для нее полезным. В ходе последней недели она несколько раз просыпалась рано и не могла вновь заснуть, но, в целом, ее настроение было хорошим. В связи с этим ей были даны два дополнительных блистера золпидема по 10 мг для использования по необходимости. Следующий визит пациентки состоятся спустя 8 нед.; она сообщила, что ранние утренние пробуждения стали более частыми. Иногда она принимала дополнительную половину таблетки, чтобы заснуть к 3.00. Когда таблетки закончились, ей стало гораздо сложнее засыпать и стали более выраженными нарушения концентрации на работе. Она заявила, что потеряла вес и чувствует меньший энтузиазм. Был поставлен диагноз большой депрессии и начато лечение 50 мг сертралина; на следующей неделе дозировка была поднята до 100 мг. Спустя 4 нед. после начала терапии сертралином ее сон вернулся к норме и она прекратила прием золпидема. С этого момента она согласилась, что еженедельные сеансы психотерапии помогут ей справиться с проблемами, возникшими вследствие смерти отца, и что продолжение приема сертралина в настоящее время необходимо. 3. Какая терапия рекомендуется при преходящей бессоннице? В согласованном документе, опубликованном Национальным институтом психического здоровья в 1984 г., утверждается, что для лечения преходящей бессонницы средством первого выбора являются бензодиазепины (и близко родственные им соединения), вследствие их безопасности, эффективности и спектра побочных эффектов. В вышеуказанном документе рекомендуется использовать минимальные эффективные дозы в течение самого краткого периода времени до купирования бессонницы; максимально допустимым является применение 20 доз в месяц в течение 3 мес. 4. Почему важно избегать долговременного использования седативных/гипнотических препаратов? Длительного использования гипнотиков следует избегать по нескольким причинам. Во-первых, многие случаи бессонницы являются истинно преходящими и пациентов необходимо четко информировать о том, что может быть достаточным и короткого лечения. У некоторых пациентов развивается привычка к регулярному использованию седативных средств; когда пациент прекращает прием, у него может развиваться кратковременная ребаунд-бес-сонница и убеждение, что прием препарата следует продолжать. К большинству седативных средств со временем развивается толерантность, которая снижает их эффективность и может приводить к наращиванию дозы. Все седативные/гипнотические средства обладают побочными эффектами, включая уменьшение частоты сновидений и глубины сна, а также учащение кратковременных ночных пробуждений, которые приводят к тому, что сон становится менее полноценным (см. вопрос 8). Еще более важный аспект заключается в том, что длительное симптоматическое лечение бессонницы может мешать выявлению соматического или психического заболевания, лежащего в основе симптоматики, лечение которого привело бы к большему эффекту. Хотя длительное использование седативных средств может привести к улучшению при многих состояниях, эти состояния важно выявлять и адекватно лечить. Для лечения хронической бессонницы, как правило, предпочтительны средства, не вызывающие привыкания. Некоторые исследования указывают на то, что безопасным и эффективным лечением является длительное применение небензодиазепиновых гипнотиков. Открытое исследование во Франции, в котором 10—20 мг золпидема применялись при бессоннице на протяжении 180 дней подряд, продемонстрировало незначительную толерантность и практическое отсутствие синдрома отмены или ребаунд-бессонницы после отмены препарата. 5. Какие факторы следует учитывать при выборе наиболее подходящего гипнотика для конкрет Оцените тип бессонницы пациента. Четыре наиболее частых типа бессонницы включают: • нарушение засыпания или начальная бессонница; • частые краткие пробуждения; 332 VI. Лечебные подходы в психиатрии • одно или два длительных пробуждения; • ранние утренние пробуждения (ранние пробуждения являются частым симптомом при Оцените следующие характеристики седативных/гипнотических средств: • скорость абсорбции; • объем распределения в организме в целом и в ЦНС; • средство к рецепторам ЦНС; • период полувыведения; • путь метаболической биотрансформации. В целях упрощения можно выбирать препарат, руководствуясь скоростью абсорбции и периодом полувыведения. Гипнотики — агонисты ГАМК/бензодиазепиновыхрецепторов
6. Какие препараты наиболее эффективны при нарушении засыпания или начальной бессоннице? Если пациент испытывает трудности с засыпанием, в начале терапии лучшим выбором будет назначение золпидема, триазолама, залеплона и темазепама. Золпидем эффективен, быстро абсорбируется и быстро выводится из организма; имеются ограниченные данные о его способности вызывать снижение памяти, нарушение координации движений, толерантность или симптомы отмены. Залеплон (10 мг) обладает столь же быстрым началом действия и быстрым выведением. Его короткая продолжительность действия может приводить даже к меньшему риску нарушения координации или когнитивных функций. Значительное число исследований указывает на то, что триазолам (в дозе не выше 0,25 мг) эквивалентен золпидему и залеплону по эффективности и побочным эффектам (исключая, возможно, ребаунд-бессонницу). Целесообразно использовать его в качестве препарата третьего выбора. Четвертым препаратом выбора является темазепам (15-30 мг). Он наименее дорогой из данных препаратов. Три вышеуказанных гипнотика короткого действия иногда сдвигают паттерны сна пациента с бессонницы в виде нарушения засыпания на ранние утренние пробуждения (после того как большая часть препарата будет выведена из организма). Большая продолжительность действия темазепама позволяет избежать подобного эффекта. В силу того, что темазепам всасывается медленно, для облегчения засыпания может быть необходимо принимать препарат за 1 —1,5 ч до отхода ко сну. Пожилым пациентам назначается, как правило, половина взрослой суточной дозы. 7. Какие препараты наиболее эффективны при ночных и ранних утренних пробуждениях? Препаратом выбора при ночных и ранних утренних пробуждениях является темазепам. Он медленно всасывается, пик действия развивается спустя 1 —1,5 ч после приема и продол- Глава 51. Седактивные/гипнотические средства 333 жается 6—10 ч. Подобная продолжительность действия может быть идеальной для поддержания сна до следующего утра, не вызывая появления слабости на следующее утро. В зависимости от конкретного пациента более подходящими могут оказаться препараты короткого (триазолам, золпидем) или длительного (эстазолам, оксазепам, лоразепам, клоназепам) действия. При ночных и ранних утренних пробуждениях весьма эффективны длительно действующие средства, такие как флуразепам, квазепам или хлоразепам, но после их приема пациент может испытывать последействие, потерю памяти или нарушение координации. Данные препараты следует применять нечасто или периодически; лучше всего они подходят для пациентов с выраженной тревогой. Залеплон обладает уникальными преимуществами. Спустя 3-4 ч после приема у пациента практически не отмечается нарушений когнитивных функций или координации. Таким образом, в зависимости от времени пробуждения, пациент может принять препарат в 2—3 ч ночи и вернуться ко сну, не опасаясь последействия. Это позволяет ему принимать препарат при ночных или ранних утренних пробуждениях лишь по необходимости, а не профилактически перед отходом ко сну. 8. Каковы наиболее частые побочные эффекты агонистов бензодиазепиновых рецепторов? Наиболее частыми побочными эффектами агонистов бензодиазепиновых рецепторов являются дневная седация, нарушения координации движений, замедление времеми реакции, антероградная или ретроградная амнезия, состояния спутанности, состояния отмены, реба-унд-бессонница, угнетение дыхания, развитие толерантности к лекарственному эффекту и потенциальный риск злоупотребления. 9. Почему, имея подобные побочные эффекты, агонисты бензодиазепиновых рецепторов явля Они легко переносятся большинством пациентов и оказываются высоко эффективными в 75—90% случаев. Побочные эффекты можно свести к минимуму посредством выбора препарата, регуляции дозировки и режима приема. Одним из основных преимуществ является безопасность при передозировке. Летальная доза у всех агонистов бензодиазепиновых рецепторов настолько велика, что наступление смерти маловероятно даже при приеме месячного запаса препарата. Пациент просто испытывает сильный седативный эффект, пока препарат не будет удален из кровотока. 10. Что такое антероградная амнезия? Расскажите о ее причинах и профилактике. Антероградная амнезия представляет собой нарушение консолидации новых воспоминаний о событиях, перенесенных после приема препарата. Ретроградная амнезия, напротив, представляет собой нарушение памяти на ранее консолидированные воспоминания. Антероградная амнезия может отмечаться при использовании высоких доз препаратов длительного или короткого действия. Для того чтобы ее предотвратить, следует использовать, по возможности, низкие дозы гипнотиков и избегать сопутствующего применения других препаратов или алкоголя. Вероятность возникновения антероградной амнезии выше при приеме высокоактивных гипнотиков. 11. Каковы рекомендации по использованию данных средств у пожилых пациентов или других Для пожилых пациентов или лиц с нарушенным печеночным метаболизмом предпочтительны препараты с очень коротким действием, такие как триазолам, залеплон или золпидем, которые не требуют гидроксилирования печенью. Темазепам, лоразепам и оксазепам экскре-тируются почками, необходимость гидроксилирования в печени отсутствует; следовательно, их метаболизм и экскреция не замедляются в связи с возрастом или дисфункцией печени. Неожиданные падения могут быть нежелательным последствием нарушения координации движений, вызываемой гипнотиками у пожилых лиц. Слабость и хрупкая структура их 334 VI. Лечебные подходы в психиатрии костей делают данных пациентов высоко уязвимыми к переломам бедра при падении. Вероятность переломов бедра у пожилых может коррелировать с периодом полураспада регулярно принимаемого гипнотика. В одном исследовании было показано, что флуразепам при регулярном использовании у пожилых пациентов приводит к переломам бедра вдвое чаще, чем триазолам. 12. Какие эффекты оказывают седативные/гипнотические средства на качество сна? Бензодиазепиновые гипнотики, как правило, увеличивают общую продолжительность сна, обладают тенденцией подавлять и задерживать REM-фазу сна или фазу сновидений, увеличивают продолжительность второй фазы сна и укорачивают длительность третьей и четвертой фазы (глубокого сна). Большинство пациентов чувствуют себя более отдохнувшими и бодрыми в течение дня по сравнению с периодами бессонницы, но менее отдохнувшими, по сравнению с нормальным немедикаментозным сном. Резкая отмена этих препаратов после кратковременного или периодического использования может приводить к реба-унд-эффекту REM-фазы (возрастает продолжительность REM-сна) и ребаунд-бессоннице до 3-х дней. Исследования золпидема показывают, что он увеличивает общую продолжительность сна и увеличивает глубину сна, не подавляя при этом REM-сон и не вызывая ребаунд-эффекта на REM-фазу при отмене. Залеплон уменьшает латентную фазу сна, увеличивает глубину сна, но при этом может уменьшать длительность REM-сна. Правильные дозы большинства агонистов бензодиазепиновых рецепторов улучшают функционирование на следующий день. 13. Каковы механизмы действия бензодиазепиновых и небензодиазепиновых гипнотиков? И бензодиазепиновые, и новейшие небензодиазепиновые гипнотики оказывают ингиби-рующий эффект на центральную нервную систему. Этот эффект опосредуется через стимуляцию бензодиазепиновых рецепторов, при этом оказывается агонистический эффект на ней-ротрансмиттер g-аминомасляную кислоту (ГАМК). ГАМКА-рецепторный комплекс мозга включает два подтипа бензодиазепиновых рецепторов: омега-1 (сог) и омега-2 (оо2). Стимуляция данных рецепторов агонистами вызывает гиперполяризацию соответствующих нейрона-льных мембран, которая снижает клеточную возбудимость или ответ на импульс. Считается, что со,-рецепторы ответственны за седативный эффект, в то время как со2-рецепторы опосредуют снижение тревоги, антиконвульсивное действие и, к сожалению, потерю памяти и нарушение координации движений. Большинство бензодиазепинов стимулируют как со,-, так и со2-рецепторы; следовательно, их седативный эффект коррелирует с побочным воздействием на координацию и память. Бензодиазепины обычно стимулируют и третий тип рецепторов, омега-3 (со3), но эти рецепторы расположены, главным образом, в спинном мозге и не связаны со сном, памятью или координацией. Следовательно, в идеале пациенты должны ощущать улучшение самочувствия от приема, что может быть частью механизма действия препарата. 14. Можно ли создать препарат с минимумом побочных эффектов, стимулирующий лишь бензо Теоретически, да. Как минимум, три препарата продемонстрировали фармакологическую способность связываться избирательно с coj-рецепторами. Они включают квазепам, золпи-дем и залеплон. Квазепам сам по себе является согселективным, но два его длительно действующих метаболита примерно в 150 раз более активны и не обладают со,-селективностью. Золпидем является со,-селективным и не образует достаточно активных метаболитов. Он обладает теоретическим преимуществом в виде со,-селективности, но не демонстрирует клинически значимого преимущества по редукции нарушения координации движений или нарушения памяти над неселективными бензодиазепинами короткого действия (например, три-азоламом) в обычных терапевтических дозах. Данные подтверждают, что золпидем может вызывать физиологически более нормальный сон, менее выраженные симптомы отмены и менее склонен вызывать толерантность. Глава 51. Седактивные/гипнотические средства 335 Залеплон является другим небензодиазепиновым седативным/гипнотическим средством, обладающим соt -селективностью. Его отличие от других седативных средств короткого действия состоит в периоде полувыведения, составляющем только 1 ч. Исследования показали очень незначительный эффект на когнитивные функции или координацию спустя 3—4 ч после приема. Это указывает на возможность применения залеплона не только для лечения затруднений засыпания, но и для терапии ночных или ранних утренних пробуждений (развивающихся за 4 ч до обычного времени пробуждения). 15. При каких частых состояниях, помимо преходящей бессонницы, могут быть полезны седа-тивные/гипнотические средства? • Хроническая бессонница вследствие: Возраста. Способность поддерживать сон с возрастом снижается. В тяжелых случаях после улучшения физической активности и гигиены сна, клиницист может предпринять двухнедельную попытку лечения золпидемом (по 5 мг), триазоламом в дозе 0,125 мг или темазепамом в дозе 7,5—15 мг. Если препарат очевидно эффективен и побочные эффекты нетяжелые, то при развитии толерантности можно попытаться перейти на периодический режим дозирования. Хроническая боль. Многие ночные пробуждения вызываются болью. Трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин 10—50 мг, доксепин 10—50 мг) являются средством выбора для пациентов, страдающих хронической болью, так как данные препараты снижают болевые ощущения, а также частоту или длительность пробуждений. Хроническое соматическое расстройство. Примером хронического медицинского состояния, вызывающего прерывистый сон, является застойная сердечная недостаточность. Темазепам в дозе 15 мг продемонстрировал способность уменьшать ночные пробуждения и подъемы и улучшать дневную активность, не влияя на медицинское состояние. Соматические побочные эффекты. Например, 38-летняя женщина принимает теофил-лин длительного действия (300 мг/сут.) и применяет ингалятор метапротеренола сульфата (по две ингаляции 4 раза в сутки). Стимулирующий эффект данных препаратов может привести к тяжелой бессоннице и эпизодическим симптомам тревоги. Для купирования бессонницы и дневной тревоги можно использовать флуразепам (15 мг) на ночь 3—6 раз в неделю. Фибромиалгия, синдром хронической усталости. Препаратом выбора является доксепин (10-50 мг на ночь), амитриптилин (10-50 мг на ночь), или нортриптилин (10-50 мг на ночь) (если антихолинергические эффекты доксепина или амитриптилина слишком выражены). Исследования показывают, что у некоторых пациентов улучшение сна коррелирует с облегчением боли или усталости. Пациентам, которые не переносят трициклические антидепрессанты, можно назначить бензодиазепин короткого действия: тра-зодон (25—100 мг) или миртазапин (15—60 мг). • Большая депрессия. • Биполярное аффективное расстройство. • Дистимия. • Паническое расстройство. • Генерализованное тревожное расстройство. • Посстравматическое стрессовое расстройство. • Психофизиологическая бессонница. Она представляет собой условный негативный от • Синдром беспокойных ног. Данный перемежающийся дискомфорт в ногах может ощу 336 VI. Лечебные подходы в психиатрии • Периодические движения ног во сне. Судорожные подергивания в ногах могут сопро Для лечения синдрома беспокойных ног и периодических подергиваний в ногах рекомендуется применять синемет (комбинация карбидопы [15 мг] и леводопы [100 мг]) по 1—2 табл. на ночь. (Это действует примерно в 50% случаев, но может приводить к появлению ночных кошмаров.) Если это не действует, попытайтесь применить другой агонист дофамина, например бромкриптин или перголид. Альтернативные способы включают: Темазепам, 15—30 мг на ночь. Клоназепам, 0,5—2 мг на ночь. Перкоцегп (комбинация оксикодона HCL и ацетоминофена), 1—2 табл. на ночь. Это может быть наиболее эффективным лечением, но данный препарат вызывает привыкание, поэтому он назначается, когда подергивания ног носят тяжелый характер, что следует подтвердить посредством ночной полисомнограммы. Исследования показывают, что перкоцет и другие опиаты действительно купируют судорожные подергивания ног, а не просто позволяют пациенту спать, невзирая на двигательные нарушения. Дозировка может оставаться стабильной на протяжении многих лет без развития существенной толерантности к эффекту. • Нарушения циркадного ритма. Мелатонин представляет собой гормон, вырабатываемый эпифизом в период фазы отдыха суточного ритма. Данные подтверждают, что 1—2 табл. мелатонина (по 2,5 мг), принятые ближе к вечеру, помогают поддержать или восстановить регуляцию циркадного ритма. Триазолам в дозе 0,125—0,25 мг или золпидем в дозе 5—10 мг также может использоваться для того, чтобы восстановить нормальный циркадный паттерн сна. Терапия ярким светом также используется для восстановления циркадного ритма. 16. Каким образом можно менять стратегию, используя гипнотики при хронических состояниях? • Используйте бензодиазепины в прерывистом режиме 1-4 раза в неделю для уменьше • Для повышения эффективности препарата используйте строгий режим дня и методи • В соответствующих группах пациентов в качестве первичного или дополнительного ле Антидепрессанты (см. вопрос 18). Стабилизаторы настроения (см. вопрос 19). Антигистаминные средства (см. вопрос 20). Нейролептики (см. вопрос 20). 17. Как следует оценивать пациента, который длительное время для лечения бессонницы приме Согласно оценкам, седативные/гипнотические средства являются причиной 10—15% случаев бессонницы; это обусловлено симптомами отмены и способностью таких препаратов вызывать пробуждения и неполноценный сон. Алкоголь не применяется для длительного лечения бессонницы; следует рекомендовать воздержание. Если это затруднительно для пациента, может быть необходима плановая детоксикация и полноценное лечение злоупотребления психоактивными веществами. Пациенты, более склонные к комплайенсу, могут прекратить прием алкоголя и уменьшить дозу гипнотика до одного терапевтического эквивалента в неделю (например, триазолам до дозы 0,125 мг, темазепам до дозы 15 мг или золпидем до дозы 5 мг). В течение этого периода необходимо тщательно следить за возможным появлением симптомов, превосходящих ожидаемые мягкие симптомы отмены (например, панические атаки, нестабильность настроения). Целью снижения дозировки и отмены препарата является обеспечение лучшей диагностики этиологии бессонницы и возможности проведения более эффективного лечения. Глава 51. Седактивные/гипнотические средства 18. Перечислите антидепрессанты, назначаемые в связи с наличием седативных эффектов. Антидепрессанты с седативными свойствами* ПРЕПАРАТ ДОЗЫ, МГ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ
Фибромиалгия, в качестве дополнения к СИОЗС, может подавлять тошноту, но часто увеличивает аппетит Хроническая боль, периферическая нейропатия, фибромиалгия Синдром хронической усталости, фибромиалгия, бессонница на фоне алкогольной абстиненции, как дополнение к селективным ингибиторам обратного захвата серотонина (СИОЗС), не обладающим седативным действием В качестве дополнения к СИОЗС без седативных свойств; предупредите мужчин о риске развития приапизма и потенциальной необходимости в немедленной отмене препарата; предупредите также о возможности ортостатической гипотонии Часто помогает при мягком или умеренном тревожном расстройстве и бессоннице Обладает менее выраженным седативным действием, чем тразодон; отсутствует риск ортостатической гипотонии и приапизма; не подавляет REM-фазу сна Препарат обладает наиболее выраженным седативным действием из всех ______________________ СИОЗС___________________________________________________ * Препараты расположены в порядке убывания седативного эффекта. 19. Какие нормотимики используются в качестве гипнотиков? Полноценный сон необходим для стабилизации течения биполярного аффективного расстройства. Карбамазепин может оказывать умеренный или выраженный седативный эффект; типичная доза для достижения седативного эффекта составляет 100—400 мг на ночь. Дозировки 100—400 мг перед сном могут использоваться в качестве дополнения к терапии другими нормотимиками, такими как литий или вальпроевая кислота. Вальпроаты обладают слабым или умеренным седативным эффектом и могут использоваться в дозе 125-1500 мг перед отходом ко сну. Оба вышеуказанных препарата могут использоваться в качестве дополнительного средства для достижения седации или стабилизации настроения у пациента, который получает терапию карбонатом лития или другим нормотимиком и при этом продолжает страдать от бессонницы. Кроме того, они могут быть основными препаратами при лечении тяжелой бессонницы в рамках смешанных состояний или биполярных расстройств с быстрыми циклами. Они демонстрируют определенную эффективность при посттравматическом стрессовом расстройстве, бессоннице, ночных кошмарах и ночных ужасах и состояниях отмены с ажитацией. Хотя ответ может варьировать, нейронтест (габапентин 100—200 мг) или ламиктал (ламотриджин 235—400 мг) могут проявлять отчетливые седативные характеристики, которые позволяют улучшить сон и стабилизировать биполярное расстройство. 20. Какие еще препараты иногда применяются в качестве седативных/гипнотических средств? Прочие препараты с седативными/'гипнотическими свойствами ПРЕПАРАТ ДОЗЫ, МГ ПРИМЕНЕНИЕ Антигистамины Дифенгидрамин 25—100 Аллергии, мягкая бессонница, пациенты с риском злоупотреб- ления психоактивными средствами; пациенты, у которых на фоне приема нейролептиков появляются экстрапирамидные симптомы (такие как мышечная дистония или паркинсонопо-добный тремор) VI. Лечебные подходы в психиатрии
ПРЕПАРАТ ДОЗЫ, МГ ПРИМЕНЕНИЕ
Валериана Посттравматическое стрессовое расстройство, кластерные головные боли при бессоннице, ночных кошмарах Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском:
|