НАРУШЕНИЯ ОКИСЛЕНИЯ ЖИРНЫХ КИСЛОТ

Окисление могут нарушать следующие факторы:

1. Длительный гемодиализ, в ходе которого организм теряет карнитин;

2. Длительнаяацидурия, при которой карнитин выводится как основание с органическими кислотами;

3. Лечение больных сахарным диабетом препаратами сульфонилмочевины, ингибирующими карнитинацилтрансферазу I;

4. Низкая активность ферментов, синтезирующих карнитин;

5. Наследственные дефекты карнитинацил-трансферазы I.

Патогенез нарушения переноса жирных кислот:

· У людей с наследственными дефектами карнитинацилтрансферазы I или ферментов синтеза карнитина в скелетных мышцах снижается скорость поступления жирных кислот в матрикс митохондрий и, соответственно, скорость β-окисления.

· В этих случаях жирные кислоты с длинной цепью не используются как источники энергии. У таких людей снижена способность к физической активности; в шишечных клетках могут накапливаться жиры, образуя вакуоли.

· В митохондриях имеется 3 вида ацил-КоА-дегидрогеназ, окисляющих жирные кислоты с длинной, средней или короткой цепью радикала.

· Жирные кислоты по мере укорочения радикала в процессе β-окисления могут последовательно окисляться этими ферментами.

· Во всех случаях, когда нарушается β-окисление, жирные кислоты накапливаются в клетках и распадаются по пути ω-окисления, которое в норме идёт с очень низкой скоростью.

· Окисление происходит по метильномуω-атому углерода, и в результате образуются дикарбоновые кислоты, выделяющиеся с мочой.

· Определение этих кислот в моче может служить диагностическим признаком нарушения β-окисления.