Классификация мазевых основ

Существует несколько классификаций мазевых основ: по физико - химическим свойствам, по химическому составу, источникам получения и другим признакам. Наиболее целесообразной является классификация, принцип которой имеет решающее значение для способа изготовления мази. Это степень родства свойств лекарственных веществ и основ, возможность растворения лекарственных веществ в основе. В соответствии с этим принципом мазевые основы делят на 3 группы: липофильные, гидрофильные, липофильно - гидрофильные (дифильные) основы

К липофильным основам относятся:

1. Углеводородные (вазелин, сплавы углеводородов).

2. Жировые (природные жиры, и их сплавы с растительными маслами и жироподобными веществами).

3. Воски (воск пчелиный, спермацет, ланолин).

4. Силиконовые основы.

К гидрофильным относятся:

1. Гели высокомолекулярных углеводов и белков (эфиры целлюлозы, крахмал, коллаген, желатин, агар).

2. Гели неорганических веществ (глинистые минералы - бентонит).

3. Гели синтетических высокомолекулярных соединений (полиэтиленоксида, поливинилпирролидона, полиакриламида).

4. Гели микробных полисахаридов (аубазидан).

5. Растворы олигоэфиров (90% олигоэфира-50 и 10% спирта этилового).

К гидрофильно-липофильным относятся:

1. Безводные сплавы липофильных основ с эмульгаторами (сплав вазелина с ланолином или с другими эмульгаторами), так называемые

абсорбционные основы.

2. Эмульсионные основы типа вода/масло (эмульгаторы со значением гидрофильно-липофильного баланса ГЛБ от 3 до 6).

3. Эмульсионные основы типа масло/вода (эмульгаторы со значением ГЛБ 8-18, натриевые, калиевые, триэтаноламиновые соли жирных

кислот, твин-80) [15].

Технология изготовления мазей

Главная задача технологии при изготовлении мазей состоит в том, чтобы лекарственные вещества были максимально диспергированы и равномерно распределены по всей массе основы; чтобы мазь имела бы надлежащую консистенцию для легкости нанесения и равномерного распределения по коже или слизистой оболочке; стабильность мази гарантировала бы неизменность ее состава при применении и хранении.

Технология приготовления мази состоит из следующих стадий:

1. подготовка основы для мазей и лекарственных веществ;

2. введение лекарственных веществ в основу;

3. гомогенизация мазей;

4. стандартизация;

5. фасовка и хранение.

Выбор способа приготовления той или иной мази зависит от физико-химических свойств лекарственных веществ и применяемой мазевой основы.

В аптечных условиях вещества, входящие в состав мазей расплавляют на водяной бане в фарфоровых выпарительных чашках или с помощью лампы ИК-излучения. Растирание, растворение лекарственных веществ и их смешивание с мазевыми основами осуществляют в фарфоровой ступке с помощь пестика из того же материала. Фарфоровую чашку и ступку необходимо подбирать соответствующей величины в зависимости от количества мази. При изготовлении малого количества мази в большой ступке приводит к значительным потерям. При изготовлении большого количества мази в маленькой ступке трудно смешивать ингредиенты и достигнуть однородности мази. При отвешивании мазевой основы и переноса её в ступку пользуются шпателями, изготовленными из индифферентного по отношению к компонентам мази материала (нержавеющей стали, пластмассы, фарфора).

При введении лекарственных веществ в мазевые основы руководствуются следующими правилами ГФУ:

1. Лекарственные вещества, легко растворимые в мазевой основе, жирах, жирных маслах, предварительно растирают с небольшим количеством масла или растворяют при осторожном нагревании на водяной бане в части основы, а затем прибавляют остальное количество её до требуемой массы.

2. Лекарственные вещества, легко растворимые в воде, смешивают с основой, предварительно растворив их в минимальном количестве воды.

3. Лекарственные вещества, не растворимые или труднорастворимые в основах, предварительно превращают в мельчайший порошок, растирают с небольшим количеством родственной основы жидкости (вазелиновое, жирное масло или вода) или с частью расплавленной основы и затем прибавляют остальное количество основы до требуемой массы.

4. Если лекарственные вещества прописаны в мазях в больших количествах (более 25%), их растирают в мельчайший порошок и тщательно смешивают с предварительно расплавленной основой.

5. Включаемые в мази сухие и густые экстракты предварительно растирают с равным количеством спирто-глицерино-водной смеси (1:3:6).

6. Летучие вещества вводят в состав мазей в последнюю очередь.

7. При изготовлении мазей с лекарственными веществами, являющимися в растворе электролитами, не применяют бентонитовых смесей (основы глинистых минералов).

Введение лекарственных веществ в мази:

В зависимости от способа введения лекарственных веществ и характера распределения их в основе мази классифицируют на следующие группы:

1)гомогенные мази, в которых лекарственное вещество распределено в основе по типу раствора;

2)суспензионные, или тритурационные мази, содержащие лекарственное вещество в твёрдом нерастворимом тонко измельчённом виде;

3)эмульсионные мази, содержащие нерастворимую эмульгированную (чаще всего водную) фазу;

4)комбинированные мази, представляют собой сочетание предидущих типовых случаев.

Гомогенные мази

Характеризуются отсутствием межфазной поверхности раздела между лекарственными веществами и мазевой основой. По способу получения гомогенные мази могут быть разделены на три типа: мази-сплавы, мази-растворы и экстракционные мази.

Мази-сплавы представляют собой сочетание нескольких плавких взаиморастворимых компонентов. Их получают путём сплавления составных частей, причём в первую очередь расплавляют более тугоплавкие вещества, а потом последовательно легкоплавкие компоненты. Мази-сплавы образуются при сплавлении жиров, восков, углеводородных продуктов, смол, высших жмрных кислот. Сплавление осуществляют на водяной бане в фарфоровой или эмалированной чашках. Жидкие компоненты прибавляют в последнюю очередь. Полученный жидкий сплав необходимо процедить сквозь марлю для удаления механических примесей.

Гомогенизацию мази проводят в нагретой ступке путём перемешивания расплава с помощью пестика до полного охлаждения. После гомогенизации мази становятся мягкими и легко размазываются.

К мазям-сплавам относят: нафталанную мазь, восковую мазь, спермацетовую мазь, диахальную мазь.

К мазям-сплавам относят: нафталанную мазь, восковую мазь, спермацетовую мазь, диахальную мазь.

Rp.: Emplastri diachylon 5,0 ППК

Ol. Helianti 10,0 Дата № рецепта

Ol. Menthae piperitae gtt. Emplastri diachylon 5,0

M. f. ung. Ol. Helianti 10,0

DS. Применять при остром насморке Ol. Menthae piperitae gtt.

m общ. = 15,0

Приготовил: (подпись)

Проверил: (подпись)

Прописана усложнённая диахальная мазь, в состав которой входит свинцовый пластырь, представляющий собой твёрдую массу, которая плавится при 70?С. Его расплавляют на водяной бане в фарфоровой чашке и добавляют к нему подсолнечное масло. В это время ступку нагревают в сушильном шкафу. Расплавленную смесь переносят в тёплую ступку и перемешивают до полного охлаждения, добавив под конец мятное масло.

Мази-растворы содержат лекарственные вещества, растворенные в основе (например, фенилсалицилат, ментол, хлоралгидрат, анестезин). Для приготовления мази-раствора действующие вещества, растертые в тонкий порошок, смешивают с теплой (при температуре 40--50 °С) мазевой основой до растворения и перемешивают до полного остывания. Если лекарственные вещества летучи (ментол, камфора, тимол, фенол кристаллический), то растворение производят в почти остывшей основе. Мази-растворы нельзя готовить в концентрации, близкой к насыщенной (во избежание выкристаллизации лекарственных веществ). Некоторые вещества, растворимые в жироподобных основах, понижают температуру плавления последних из-за образования эвтектики (насыщенной двухкомпонентной смеси, из которой оба компонента могут совместно выделяться в твердом состоянии). Для получения достаточно плотных концентрированных мазей-растворов в состав мазевых основ обычно вводят уплотняющие компоненты (ланолин, воск, церезин и т.п.).

К мазям-растворам относят камфорную и карболовые мази.

Rp.: Mentholi 0,4 ППК

Unguenti camforati 20,0 Дата №рецепта

M. f. ung. Vaselini 12,0

D. S. Втирать в суставы. Lanolini anhydrici 6,0

Mentholi 0,4

Camphorae 5,0

m общ. = 20,4

Приготовил: (подпись)

Проверил: (подпись)

В данном рецепте выписана мазь-раствор (так как камфора, входящая в состав мази камфорной, и ментол растворимы в основе). При совместном измельчении эти вещества могут образовать эвтектический комплекс, не смешивающийся с основой, поэтому их необходимо растворять в основе по отдельности.

В выпарительной чашке на водяной бане сплавляют 12 г вазелина и 6 г ланолина безводного. Далее в тёплой смеси при температуре 40--45°С в сплаве по очереди растворяют ментол и камфору, перемешивают до охлаждения.

Препарат переносят в отпускную банку, укупоривают, оформляют.[9]

Экстракционные мази получают путём извлечения (экстрагирования) различных растительных или животных материалов расплавленной мазевой основой или растительным маслом. Остаток после извлечения, представляющий собой смесь баластных веществ, отделяют процеживанием.

Суспензионные (тритурационные) мази

Представляют собой системы, содержащие твёрдые порошкообразные лекарственные вещества, нерастворимые в мазевой основе и распределённые в ней по типу суспензии. Суспензионные мази приготавливают путём тщательного растирания лекарственных веществ в мазевой основе. Отсюда их другое название - тритурационные мази. Особенностью мазеобразных суспензий является высокая степень вязкости дисперсионной среды, исключающая отстаивание суспендированной фазы её флокуляцию. По характеру действия суспензионные мази являются, как правило, эпидерматическими, т.е. поверхностно, локальнодействующими. Терапевтическая активность суспензионных мазей зависит, как правило, от степени дисперсности нерастворимого лекарственного вещества. Следовательно, наиболее важным технологическим моментом является более тонкое измельчение твёрдой фазы.

Диспергирование твёрдой фазы проводят с помощью небольшого количества растительного или минерального масла, или же с помощью части расплавленной основы. Если лекарственные вещества входят в мазь в небольших количествах (до 5%), их растирают с небольшим количеством миндального, персикового или подсолнечного масла (если мазь готовится на жировой основе) или с вазелиновым маслом (если мазь готовится на углеводородной основе), после чего к полученной тонкой суспензии частями примешивают основу до общей массы мази, требуемой по рецепту. При больших количествах (от 5 до 25%) лекарственные вещества тщательно растирают с достаточным количеством расплавленной основы (составляющей приблизительно половину массы твёрдой фазы), после чего примешивают остальное количество основы. В процессе перемешивания необходимо несколько раз снимать массу со стенок ступки и с пестика.

Типичными представителями суспензионных мазей являются: цинковая, ртутная белая, дерматоловая, ксероформная, висмутовая мази.

Rp.: Hydrargyri amidochloridi 0,5

Bismuthi subnitratis

Xeroformii ana 1,0

Lanolini

Vaselini ana 10,0

М. f. ung. DS. При экземе

В составе данной мази присутствуют три твёрдых вещества, нерастворимых ни в воде, ни в вазелине, поэтому полученная мазь будет суспензионного типа. Правильным приёмом будет растирание порошков в подогретой ступке с расплавленной основой. При растирании следует начинать с наиболее грубодисперсного лекарственного вещества. Таковым является в данном случае ртути амидохлорид. Его помещают в ступку нагретую до 50?С, и тщательно растирают в присутствии 0,2-0,3 г вазелина. К полученной смеси добавляют висмута нитрата основного и ещё 0,4-0,6 г вазелина и продолжают растирание. В последнюю очередь в ступку вносят ксероформ, который практически не нуждается в дополнительном измельчении, ещё 0,5 г вазелина и смесь перемешивают пестиком. К полученной смеси примешивают остаток вазелина и ланолина, и перемешивают мазь до однообразной массы.

Эмульсионные мази

Характеризуются наличием лекарственных веществ, растворимых в воде, или, редко, спирте, глицерине и их смесями. Поскольку также растворы не смешиваются с жировыми основами, получаемые мази представляют собой эмульсии, в которых дисперсионной средой обычно является мазевая основа. Большинство мазей-эмульсий содержат эмульгаторы, в силу чего получаются достаточно высокодисперсными и устойчивыми. Однако встречаются мази, устойчивые только благодаря вязкости эмульсионной среды. В таких мазях дисперсная фаза состоит из крупных капелек.

Основную группу эмульсионных мазей составляют мази типа В/М. В аптечных условиях в качестве эмульгатора чаще всего применяют ланолин, спермацет и воск. Техника приготовления эмульсионных мазей заключается в тщательном смешивании в ступке эмульгатора с водным раствором лекарственных веществ до полного его поглощения, после чего примешивают основу.

По сравнению с жировыми суспензионными мазями мази-эмульсии быстрее проникают в кожу и лекарственные вещества, находясь в водной фазе, оказывают быстрое и сильное действие.

Rp.: Protargoli 1,0

Lanolini 3,0

Vaselini 12,0

Misce, fiat unguentum

Da. Signa. Наносить на слизистую носа.

ППК (обр. стр.)

Воды очищенной

(из ланолина водного):

100% - 3,0

30% - х

х = 0,9 мл (18 кап.)

Ланолина безводного

3,0 - 0,9 = 2,1 г

на 1,0 г протаргола -

6-8 капель глицерина ППК (лиц. стр.)

Дата № рецепта

Protargoli 1,0

Glycerini gtts VI

Aquae purificatae 0,9ml (gtts VIII)

Lanolini anhydrici 2,1

Vaselini 12,0

m общ. = 16,0

Приготовил: (подпись)

Проверил: (подпиcь)

Данный лекарственный препарат - эмульсионная мазь типа В/М с протарголом, растворимым воде и образующим коллоидный раствор. Протаргол растирают в ступке с 6-8 каплями глицерина, после чего он почти мгновенно растворяется в 18 каплях воды очищенной. Полученный протарголовый раствор смешивают с ланолином. И в самом конце добавляют вазелин.

Эмульсионные мази типа М/В в медицинской практике встречаются редко. Они представляют собой грубодисперсные водосодержащие мази (вода является непрерывной дисперсной средой) и характеризуется охлаждающим действием. В силу этого обстоятельства эмульсионные мази с водной дисперсионной средой наывают кольдкремами (название пришло из косметики из английских слов cold - холодный, и cream - крем).

Rp.: Cerae albae

Cetacei ana 4,0

Ol. Persicorum 28,0

Aq. Destillatae 14,0

Natrii tetraboratis 0,25

Ol. Lavandulae gtt. III

М. f. ung.

DS. Для смягчения кожи

Сначала приготовленную мазевую основу путём сплавления соответствующих ингредиентов: Воска, спермацета, персикового масла. Сплавление производят на водяной бане в фарфоровой чашке. Полученный сплав процеживают в слегка подогретую ступку и растирают пестиком до охлаждения. К растёртому сплаву постепенно примешивают заранее приготовленную водную фазу (раствор натрия тетрабората), причём стараются взбить массу до получения рыхлой пенообразной мази. Для получения более устойчивой мази целесообразно через некоторое время, когда мазь совершенно застынет, перемешать её ещё раз для эмульгирования успевших коалесцировать капель. Эфирное масло лаванды добавляют в последнюю очередь.

Комбинированные (суспензионно-эмульсионные) мази

Рецептура мазей часто бывает представлена сложными прописями, включающими одновременно лекарственные вещества, растворимые в основе, нерастворимые порошкообразные ингредиенты и водные растворы лекарственных веществ. По таким прописям приготавливают комбинированные суспензионно-эмульсионные мази.

Комбинированные мази обычно готовят по типу эмульсионных мазей с последующим введением твёрдой фазы или путём включения твёрдого нерастворимого лекарственного вещества в мазевую основу с последующим приготовлением мази-эмульсии. При добавлении твёрдой фазы к готовой эмульсионной мази или при первоначальном смешивании её с жирообразной мазевой основой частицы твёрдого вещества располагаются в мазевой основе рядом с каплями эмульгированной фазы.

Возможен другой технологический вариант, при котором твёрдая фаза, обладающая гидрофильностью, смачивается сначала водной жидкостью. При последующем смешивании полученной водной суспензией с мазевой основой получаются комбинированные системы - эмульсии водной суспензии в жировой среде. Частицы твёрдой фазы в этих случаях оказываются включёнными внутрь

эмульгированных капель водной фазы, распределённых в свою очередь в жировой фазе. В последнем случае часто получают мази, более активные в терапевтическом отношении, чем в первом случае. Таким образом, технология оказывает существенное влияние на терапевтическую эффективность мази.

Последовательность приготовления комбинированных мазей:

Пример

Rp.: Sol.Retinoli acetatis oleosae 3,44% 100,0

Lanolini

Vaselini ana 50,0

M., f. ung.

D. S. Смазывать кожу 1 раз в день.

Технология: в ступку помещают 100,0 г раствора ретинола ацетата масляного 3,44%-ного и смешивают с 50,0 г ланолина. К полученной смеси в несколько приемов добавляют 50,0 г вазелина и тщательно перемешивают до однородности.

Готовую мазь переносят в баночку для отпуска, укупоривают, отмечают номер рецепта и заполняют лицевую сторону ППК.

ППК (лицевая сторона)

Дата № рецепта

Sol. Retinoli acetatis oleosae 3,44% 100,0

Lanolini 50,0

Vaselini 50,0

m = 200,0

Приготовил.

Проверил.

Оформление к отпуску. Этикетки: «Мазь», «Хранить в прохладном месте», «Хранить в защищенном от света месте», «Беречь от детей».

Упаковка

Мази отпускают из аптек в тубах или банках из фарфора, стекла, пластмассы с крышкой от 10 до 100 г с навинчивающимися или натягиваемыми крышками, а мази, содержащие летучие и пахучие вещества, - в широкогорлых банках с корковой пробкой. Банки для мазей следует подбирать соответствующего объёма, так чтобы снизу и сверху мази, помещённой в банку, не оставалось пустого пространства.

Готовые мази переносят из ступки в банки с помощью шпателя и целлулоидной пластинки, которой собираю мазь сначала с пестика, а затем переносят мазь в банку. Тубы в аптечных условиях наполняют с помощью простых по устройству шприцевых машинок.

Во всех случаях под крышку или пробку необходимо подкладывать пергаментную или парафинированную бумагу. Мази, содержащие лекарственные вещества, изменяющиеся на свету, отпускают в светонепроницаемой таре. При отпуске необходимо следить, чтобы мази, содержащие ртуть, йод, кислоты, дубильные вещества, не соприкасались с металлическими предметами.

При оформлении к отпуску к банке прикрепляют этикетку или сигнатуру оранжевого цвета с надписью "Наружное". Если требуется, то прикрепляют дополнительную этикетку "Сохранять в прохладном месте".

4. Способы приготовления жидких лекарственных форм.
Технологические стадии приготовления жидких лекарственных форм

Все жидкие лекарственные формы готовят массо-объемным мето­дом (приказ МЗ Украины № 197 от 07.09.93 г.), который обеспечи­вает необходимую массу лекарственного вещества в заданном объе­ме раствора. По массе обычно готовят растворы, в которых в качестве растворителя используются жидкости с большой плотностью, вяз­кие, летучие, а также эмульсии и некоторые лекарственные формы по авторским прописям. По объему готовят растворы спирта этило­вого различной крепости, растворы стандартных фармакопейных жидкостей. При массо-объемном способе растворяемое вещество бе­рут по массе, а растворитель добавляют до получения требуемого объема раствора.

Если растворитель в рецепте не указан, то готовят водные раство­ры. Под словом «вода», если нет особых указаний, подразумевают воду очищенную.

Процесс приготовления жидких лекарственных форм состоит из следующих стадий: подготовительные работы (подбор соответству­ющей посуды и пробок к ней); отвешивание и отмеривание лекар­ственных средств и растворителей; смешивание или растворение, экстрагирование, диспергирование или эмульгирование составных компонентов лекарственного препарата; процеживание или фильт­рование; оценка качества и оформление лекарственного препарата к отпуску.

В зависимости от назначения лекарственной формы, растворимо­сти лекарственных веществ и вида растворителя применяют те или иные технологические стадии.

Подбор посуды (флаконов) и пробок. Флакон и пробку подбира­ют заранее с учетом объема приготовляемых жидких лекарствен­ных форм и свойств их компонентов.

Флакон должен быть чистым и высушенным. Крышка должна навинчиваться на горловину свободно до упора и не проворачивать­ся. Если жидкие лекарственные препараты содержат светочувстви­тельные вещества, то их помещают во флакон из оранжевого стекла.

Отвешивание и отмеривание. При отвешивании и отмеривании лекарственных веществ руководствуются основными правилами, из­ложенными в главе 9.

Смешивание, растворение, экстрагирование, диспергирование, эмульгирование. Все эти технологические процессы для жидких ле­карственных форм служат основанием образования дисперсной сис­темы. Наличие или отсутствие дисперсной фазы при этих процессах зависит от растворимости лекарственных средств в воде или других растворителях.

При приготовлении жидких лекарственных форм путем раство­рения сухих лекарственных веществ следует руководствоваться такими правилами:

У первым всегда отмеривают в подставку (банку с широким гор­лом) рассчитанное количество воды очищенной, в которой растворяют сухие лекарственные вещества: сначала ядовитые и сильнодействующие, потом — общего списка с учетом их растворимости и других физико-химических свойств. Такая последовательность приготовления растворов необходима для предотвращения или устранения процессов взаимодействия лекарственных веществ, которые быстрее всего происходят в растворах с высокой концентрацией;

У крупнокристаллические лекарственные вещества (меди суль­фат, квасцы, калия перманганат и др.) для ускорения процес­са растворения сначала измельчают в ступке с небольшим ко­личеством растворителя;

У термостойкие вещества, которые медленно растворяются (на­трия тетраборат, кислота борная, ртути дихлорид, рибофла­вин, этакридина лактат и др.), растворяют в горячем раство­рителе или при нагревании;

У чтобы ускорить процесс растворения, взбалтывают или пере­мешивают раствор стеклянной палочкой.

При приготовлении жидких лекарственных форм путем сме­шивания или прибавления жидких компонентов следует руковод­ствоваться такими правилами:

У смешивание жидкостей проводят в порядке увеличения их количества;

У ароматные воды, настойки, жидкие экстракты, спиртовые рас­творы, вкусовые и сахарные сиропы и другие жидкости до­бавляют к водному раствору в последнюю очередь во флакон для отпуска в таком порядке: водные непахучие и нелетучие жидкости; спиртовые растворы в порядке увеличения концен­трации спирта; пахучие и летучие жидкости; У жидкие лекарственные средства, содержащие эфирные масла (нашатырно-анисовые капли, грудной эликсир, раствор цит-раля и др.), добавляют к микстуре путем смешивания с сахар­ным сиропом (при его наличии в прописи) или с равным коли­чеством микстуры; У настойки, нашатырно-анисовые капли и другие летучие жид­кости не следует добавлять к теплым растворам; У лекарственные средства с повышенной вязкостью (ихтиол, густые экстракты и др.) предварительно смешивают в ступке с частью растворителя и после прибавления остального его количества переносят во флакон для отпуска. Методы экстрагирования, диспергирования и эмульгирования по­дробно изложены в главах 18—20.

Процеживание (colatio) и фильтрование (filtratio). Эти процес­сы используют в аптечной практике для отделения жидкой фазы от всех взвешенных частиц (механических примесей), которые попада­ют в жидкие лекарственные формы при загрязнении растворителей и растворяющихся веществ, из приборов и посуды в виде волокон, пыли и т. п. Процеживание и фильтрование проводят с помощью воронок, изготовленных из различных материалов, разных вмести-мостей и видов.

Стеклянные воронки (рис. 106) бывают разной формы: под углом 45°, так называемые аптечные, очень удобные для отделения жид­

кой части лекарственного препарата от незначительных твердых при­месей с помощью складчатого фильтра; с шаровидным утолщением возле перехода в узкую часть, куда помещается ватный тампон, удоб­ные для процеживания, а также для фильтрования с процеживани­ем. Скорость процеживания зависит от плотности укладки ваты в шаровидную часть воронки; под углом 60° — химические, удобные для использования гладких фильтров, предназначенных для сбора осадков, а также при приготовлении инъекционных растворов.

Воронку подбирают таким образом, чтобы в ней помещалось 25— 30 % жидкости, которую следует процеживать или фильтровать.

Выбор метода очистки раствора зависит от его назначения. Рас­творы для внутреннего и наружного применения процеживают, глаз­ные капли, концентрированные и инъекционные растворы — фильт­руют.

Процеживание применяют для отделения крупных частиц, для чего жидкость пропускают через комочек ваты или несколько слоев марли, реже — полотно, шелк, капрон и другие ткани.

Гигроскопическая вата должна быть длинноволокнистой и доволь­но чистой, не содержать кислых, щелочных и восстанавливающих веществ; хлориды, сульфаты, соли кальция допускаются только в минимальных количествах. Наиболее пригодна для процеживания медицинская вата сорта «глазная» (не ниже I сорта, ГОСТ 5556—75).

Марля бытовая хлопчатобумажная (ГОСТ 11109—74) может при­меняться только обезжиренная, не содержащая примесей крахмала и других веществ. Марлевые фильтры обладают большой пропуск­ной способностью и почти не дают механических загрязнений.

Процеживание растворов проводят через ватный тампон, предва­рительно промытый водой очищенной для удаления мелких воло­кон. Чистота лекарств в этом случае будет зависеть от плотности комочка ваты, вложенного в устье воронки. Излишняя твердость ватного тампона нежелательна, так как замедляется скорость проце­живания.

Слизи, эмульсии, настои и отвары процеживают через двойной слой марли или полотно.

Фильтрование применяют для отделения всех взвешенных час­тиц (включая и мельчайшие) с помощью фильтрующего материала, который имеет поры или капиллярные ходы. Слово «фильтр» про­исходит от лат. filtrum — войлок.

В зависимости от механизма задержания частиц различают филь­тры глубинные (пластинчатые) и мембранные (экранные). В глубин­ном фильтре частицы обычно задерживаются в месте пересечения волокон фильтра, то есть механически или в результате адсорбции на материале фильтра. В качестве глубинных фильтров используют хлопковолокнистые материалы (вату, марлю), стекло в виде спек­шегося порошка или волокон, целлюлозно-асбестовые фильтры, ма­териалы из полимерных волокон.

Мембранные фильтры представляют собой сита со средними раз­мерами пор в узком диапазоне (см. главу 25). Эти фильтры быстро засоряются, поэтому для фильтрования растворов используют ком­бинированные фильтры с применением ваты медицинской гигроско­пической, бумаги фильтровальной лабораторной и марли бытовой хлопчатобумажной.

Все фильтрующие материалы по своему качеству должны полно­стью удовлетворять требованиям, приведенным в соответствующей нормативно-технической документации. Они должны обладать опре­деленной прочностью, иметь структуру, обеспечивающую эффектив­ное задержание частиц при высокой проницаемости, не выделять в раствор волокна или частицы, не взаимодействовать с лекарственны­ми веществами, выдерживать термическую стерилизацию, давление или разряжение в процессе фильтрования.

В аптечной практике для фильтрации растворов можно исполь­зовать фильтровальную бумагу, которая представляет собой непро-клеенную бумагу, получаемую из хлопкового волокна. Согласно при­нятым стандартам существуют такие виды фильтровальной бумаги: быстрофильтрующая (марка В), среднефильтрующая (С) и медлен-нофильтрующая (М). Соотношения скорости фильтрации между эти­ми фильтровальными бумагами таковы: В:С:М = 4:2:1. Зольность не должна превышать 0,8 %.

Для отдельных видов работ фильтровальную бумагу обеззолива-ют, обрабатывая хлористоводородной или фтористоводородной кис­лотой. Согласно требованиям ГФ XI фильтровальная бумага должна состоять из чистой клетчатки без темных мест и примесей древеси­ны, хлоридов, солей железа (ГОСТ 120-26—76). Если фильтроваль­ная бумага содержит хотя бы незначительные следы солей железа, то при фильтровании раствора натрия салицилата или другого сали­цилового препарата фильтрат приобретает фиолетовое или розовое окрашивание. Раствор адреналина гидрохлорида теряет свое физио­логическое действие.

Для фильтрования жидких лекарственных форм (самотеком) при­меняют складчатые и гладкие фильтры.

Складчатый фильтр (рис. 107) имеет большую фильтрующую поверхность и благодаря значительному количеству складок плотно не пристает к стенкам воронки, поэтому фильтрование проходит бы­стро.

Делают складчатый фильтр из квадратного куска фильтровальной бумаги, который складывают сначала пополам, а потом несколько раз по диагонали.

При складывании фильтра не следует доводить складки к вершине, чтобы уз­кий конец его получился острым, иначе кончик фильтра размягчается и при фильтровании бумага в этом месте мо­жет разорваться. Высота фильтра долж­на быть ниже от верхнего края воронки на 0,5—1 см, чтобы предотвратить пере­ливание фильтрующей жидкости через край воронки. Конец фильтра должен входить в узкую часть воронки, не «ви­сеть» и не приставать к стенкам ее, а складки фильтра должны прикасать­ся своими выступающими частями к во-

ронке.

Гладкий фильтр делают из квадратного куска фильтровальной бумаги, вчет­веро сложенного и перегнутого по диагонали, наружный конец которого обреза­ют по кругу. Оттянув один слой, получают конус.

Для фильтрования с помощью гладких фильтров применяют стек­лянные воронки под углом 60°.

Для задержания волокон, которые отрываются от наружной по­верхности фильтра, и чтобы уберечь его от возможного разрыва, в во­ронку подкладывают комочек ваты. При фильтровании жидкость наливают понемногу на стенки фильтра, а воронку ставят так, что­бы ее конец был немного ниже шейки флакона (рис. 108).

Рис. 108. Фильтрование без штатива

Фильтровать и процеживать можно с помощью металлического или деревянного штатива (рис. 109).

Рис. 109. Фильтрование с помощью штатива

Чтобы не загрязнять готовый лекарственный препарат волокна­ми ваты или бумаги, которые пристают к стенкам флакона и очень трудно отмываются, фильтруют и процеживают сначала часть этого лекарственного препарата, собирают фильтрат в отдельную посуду и затем выливают его снова на фильтр, после чего фильтруют во флакон для отпуска. Нужно при этом иметь в виду адсорбционную способность бумаги и ваты, связанную с некоторой потерей жидких лекарственных препаратов, причем, эта потеря зависит от размеров фильтра и количества взятой ваты. Отсюда размеры фильтра и ко­личество ваты должны быть минимальными. Если жидкие лекар­ственные препараты готовят в количестве 100 мл и более, то такая незначительная потеря не имеет существенного значения, так как она укладывается в установленные нормы.

В тех случаях, когда фильтруют небольшие количества раство­ров (10—30 мл), происходит значительная потеря раствора и умень­шается концентрация растворенного лекарственного средства. Что­бы этого не случилось, применяют особые технологические приемы, о которых будет сказано при приготовлении капель (см. главу 15).

При фильтровании водных растворов следует иметь в виду, что бумага электризуется отрицательно в результате диссоциации моле­кул целлюлозы и поэтому при фильтровании (меньше при процежи­вании) имеют место адсорбционные явления, ведущие к некоторому уменьшению концентрации действующих веществ.

Катионы щелочных и щелочно-земельных металлов адсорбиру­ются мало, катионы тяжелых металлов — значительнее. По адсорб­ционной способности их можно расположить в определенном поряд­ке (ряд Кольтгоффа):

Pb²+ > Hg²+ > Ca²+ > Ag+ > Zn²+

Значительная адсорбция имеет место при фильтровании раство­ров алкалоидов, красящих веществ (метиленового синего, этакриди-на лактата), ферментов (пепсина). Следует иметь в виду, что раство­ры, содержащие окислители (калия перманганат, серебра нитрат), восстанавливаются клетчаткой. Влияние фильтровальной бумаги и ваты на растворы окислителей зависит от ряда факторов: качества фильтровальной бумаги, времени контакта этих растворов с бумагой и ватой, концентрации фильтруемых растворов.

Метод фильтрования через бумагу (самотеком) мало производи- тельный и трудоемкий вследствие недостаточной скорости фильтро- вания (2—3 л/ч) и частого отслаивания волокон от фильтруемого ма- териала. С целью совершенствования процесса фильтрования жидких лекарственных форм в аптеках предложено использовать стек- лянные фильтры (рис. 110). Они представляют собой пористые стеклянные пластинки, получен- ные путем сплавления стеклян- ного порошка, вставленные в воронки конической или цилинд- рической формы. Они использу- ются в тех случаях, когда фильт- руемый раствор или разлагается, соприкасаясь с бумагой, или бу- мага адсорбирует растворенные лекарственные препараты. При их применении значительно сни- ^{жается адсорбция растворенных} _Рис. 110. Стеклянные фильтры веществ. Стеклянные фильтры удобны для фильтрования растворов алкалоидов, красящих веществ, ферментов, окислителей, защищен­ных коллоидов и некоторых других.

Эти фильтры выпускаются с разным диаметром пор (табл. 14).

№ 1 — 90...150 мкм (размер пор соответствует ватному тампону), № 2 — 40...90 мкм (размер пор соответствует рыхлой фильтроваль­ной бумаге), № 3 — 20...40 мкм и № 4 — 10...20 мкм (размер пор соответствует очень плотной фильтровальной бумаге). Наиболее круп­нопористые фильтры № 1 и № 2, через которые жидкость проходит самопроизвольно без вакуума, обычно используются для процежи­вания растворов для внутреннего и наружного применения. Фильт­ры № 3 и № 4 требуют создания вакуума. Их используют для филь­трования глазных капель и инъекционных растворов.

Таблица 14

Стеклянные фильтры

Перед фильтрованием стеклянные фильтры, не бывшие в упо­треблении, промывают теплой (50—60 °С) водой очищенной. При со­держании в промывных водах большого количества стеклянной пыли фильтры обрабатывают концентрированной серной кислотой в тече­ние 15—20 часов, после чего многократно промывают теплой водой очищенной до отрицательной реакции на сульфат-ионы в промывных водах. После употребления фильтры тщательно моют теплой водой (со стороны трубчатого отростка воронки), сильно загрязненные обра­батывают кислотой серной концентрированной с добавлением 1 %-ного раствора натрия нитрата или перхлората с соблюдением тех­ники безопасности.

Важное преимущество стеклянных фильтров — возможность их стерилизации. Недостаток стеклянных фильтров — их хрупкость. Они неудобны при фильтровании концентрированных растворов, в этом случае поры фильтров быстро засоряются.

5. Технология приготовления стерильных и асептических лекарственных форм.
. Лекарственные формы, изготовляемые в асептических условиях

Развитие фармацевтической науки и практики выдвинуло на первый план вопрос микробной чистоты лекарственных средств. Это связано с тем, что микробная загрязненность несет опасность инфицирования больных и опасность изменения самих лекарственных средств, вплоть до появления их токсических средств. Имеется целый ряд лекарственных форм, которые требуют асептических условий приготовления. Это:

1. инъекционные лекарственные формы, т.к. способ их введения связан с нарушением защитных барьеров организма;

2. глазные лекарственные формы, т.к. слизистая оболочка глаза имеет повышенную чувствительность к микроорганизмам;

3. лекарственные формы для лечения ожогов и открытых ран - из-за чувствительности раневой поверхности к микроорганизмам;

4. лекарственные формы для новорожденных - из-за низкой сопротивляемости детского организма к инфицированию;

5. лекарственные формы с, антибиотиками, что связано с возможной потерей их активности в присутствии микроорганизмов.

Кроме того, в асептических условиях осуществляют перегонку воды, готовят концентрированные растворы для бюреточной системы и внутриаптечную заготовку.

Изготовление стерильных лекарственных форм должно производиться в "чистых" помещениях. Это производственные помещения с чистотой воздуха, нормируемой по содержанию механических частиц и микроорганизмов.

При производстве стерильных лекарственных средств используются помещения разных классов чистоты. Всего 4 класса чистоты. На каждой стадия технологического процесса класс чистоты строго регламентируется. Например, в помещениях класса чистоты А осуществляют: - розлив растворов в ампулы, флаконы;

· фасовку стерильных порошков во флаконы;

· запайку ампул;

· загрузку ампул, флаконов на лиофилизацию;

· сборку стерилизующих фильтров и др.

В помещениях класса чистоты В:

· стерилизующую фильтрацию растворов,

· загрузку стерилизуемых в первичной упаковке растворов на стерилизацию, лиофильную сушку;

· приготовление, фасовку и укупорку нестерилизуемых в первичной упаковке лекарственных средств,

· сушку и упаковку технологической одежды и др.

В помещениях класса чистоты С:

· приготовление и предварительную фильтрацию растворов;

· выгрузку лекарственных средств после стерилизации;

· хранение лекарственных средств и вспомогательных материалов и др.

В помещениях класса чистоты D:

· просмотр, маркировку, упаковку готовой продукции;

· хранение готовой продукции

Нестерильные лекарственные средства производятся в помещениях классов чистоты С и D.

При этом нормируется только содержание микроорганизмов в воздухе, количество механических частиц не нормируется. В помещениях класса чистоты D, где производятся стерильные лекарственные средства, допускается не более 200 микроорганизмов в 1 м³воздуха, а в помещениях класса чистотыD, где производятся нестерильные лекарственные средства- не более 500. Требования кпроизводственным помещениям

Все производственные помещения должны иметь гладкие внутренние поверхности (стены, пол, потолки) с минимальным количеством выступающих частей и ниш, должны быть непроницаемы для жидкостей и легко доступными для мытья и обработки дезинфицирующими средствами. К помещениям для изготовления стерильных лекарственных средств предъявляются дополнительные требования. Эти помещения должны быть:

· без деревянных поверхностей;

· стыки между стенами, потолками и потолками должны быть закругленной формы;

· подвесные потолки и фильтры тонкой очистки должны быть герметизированы;

· между помещениями различных классов чистоты должны быть переговорные устройства;

· вход персонала в "чистые" помещения должен осуществляться через воздушные шлюзы.

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском: