Искусственный иммунитет как основная мера профилактики. Вакцины, принципы их приготовления и классификация.

Иммунитет - свойство организма, обеспечивающее его невосприимчивость к инфекционным болезням или ядам (в частности, к токсинам). Иммунитет к инфекционным болезням проявляется в нескольких формах. Иммунитет: врожденный и приобретенный. К приобретенному относится естественный и искусственный.

Искусственный иммунитет — это иммунитет, который создан в результате активации иммунной системы или искусственной иммунизации. Искусственный иммунитет также может быть активным и пассивным. Когда человеку вводят вакцину, она активизирует выработку антител, как это происходит во время болезни. Это происходит благодаря тому, что в состав вакцин входят мертвые или ослабленные антигены, которые не могут вызвать болезнь, но могут вызвать иммунный ответ. Следствием всего этого является активный искусственный иммунитет. Бывает и обратная ситуация, когда человеку вводят сыворотку. Сыворотки – это вещества, которые содержит антигены против возбудителей определенных болезней. То есть, при проникновении определенного одноклеточного микроорганизма, иммунным клеткам не нужно формировать антигены, поскольку они уже есть в крови человека. Так формируется пассивный искусственный иммунитет. Для формирования активного поствакцинального иммунитета требуется определенное для той или иной вакцины время, а при введении в организм сывороточных препаратов, возникает пассивная форма иммунитета, обеспечивающая немедленную, но кратковременную (не более 3—4 нед) специфическую защиту организма.
Искусственная иммунизация играет огромную роль в профилактике, т. е. предупреждении инфекционных болезней. Применение вакцин вызывает активную реакцию организма, приводящую к образованию соответствующих антител, губительно действующих на микробы и их яды, хотя и ослабленные. Вакцины дают возможность создать искусственный активный иммунитет против оспы, брюшного тифа, дифтерии и других болезней. Искусственная иммунизация, за исключением небольшого числа болезней, строго специфична, так как может предупреждать лишь ту инфекционную болезнь, против которой она направлена.

Вакцина — медицинский препарат, предназначенный для создания иммунитета к инфекционным болезням. Выделяют моновакцины — вакцины, приготовленные из одного патогена, и поливакцины — вакцины, приготовленные из нескольких патогенов и позволяющие развить стойкость к нескольким болезням.

Классификация вакцин:

Инактивированные (убитые) вакцины. Убитые вакцины готовят из инактивированных вирулентных штаммов бактерий и вирусов, обладающих полным набором необходимых антигенов. Для инактивации возбудителей применяют нагревание, обработку формалином, ацетоном, спиртом, которые обеспечивают надежную инактивацию и минимальное повреждение структуры антигенов. Они содержат либо убитый целый микроорганизм, либо компоненты клеточной стенки или других частей возбудителя. Такие вакцины являются достаточно стабильными и безопасными. Однако они стимулируют более слабый иммунный ответ и требуют применения нескольких доз.

Живые вакцины. Они содержат ослабленный живой микроорганизм. Примером могут служить вакцины против полиомиелита, кори, краснухи или туберкулеза. Могут быть получены путем селекции (БЦЖ, гриппозная). Они способны размножаться в организме и вызывать вакцинальный процесс, формируя невосприимчивость. Как правило, живые вакцины являются корпускулярными. Живые вакцины получают путем искусственного аттенуирования (ослабления штамма (BCG - 200-300 пассажей на желчном бульоне, ЖВС - пассаж на ткани почек зеленых мартышек) либо отбирая естественные авирулентные штаммы. В настоящее время возможен путь создания живых вакцин путем генной инженерии на уровне хромосом с использованием рестриктаз.

Химические вакцины. Химические вакцины состоят из антигенов, полученных из микроорганизмов различными способами, преимущественно химическими методами. Основной способ получения химических вакцин заключается в выделении протективных антигенов, обеспечивающих развитие надежного иммунитета, и очистки этих антигенов от балластных веществ. В настоящее время молекулярные вакцины получают методом биосинтеза или путем химического синтеза.

Анатоксины. Анатоксины готовят из экзотоксинов различных видов микробов. Токсины подвергают обезвреживанию формалином, при этом они не теряют иммуногенные свойства и способность вызывать образование антител (антитоксинов).

Анатоксины выпускают как в виде монопрепаратов (моновакцины), так и в составе ассоциированных препаратов, предназначенных для одновременной вакцинации против нескольких заболеваний (ди- тривакцины).

Корпускулярные вакцины - представляют собой бактерии или вирусы, инактивированные химическим (формалин, спирт, фенол) или физическим (тепло, ультрафиолетовое облучение) воздействием. Примерами корпускулярных вакцин являются: коклюшная (как компонент АКДС и Тетракок), антирабическая, лептоспирозная, гриппозные цельновирионные, вакцины против энцефалита, против гепатита А (Аваксим), инактивированная полиовакцина (Имовакс Полио, или как компонент вакцины Тетракок).

Рекомбинантные вакцины - для производства этих вакцин применяют рекомбинантную технологию, встраивая генетический материал микроорганизма в дрожжевые клетки, продуцирующие антиген. После культивирования дрожжей из них выделяют нужный антиген, очищают и готовят вакцину. Примером таких вакцин может служить вакцина против гепатита В.

Рибосомальные вакцины. Для получения такого вида вакцин используют рибосомы, имеющиеся в каждой клетке. Рибосомы - это органеллы, продуцирующие белок по матрице - и-РНК. Выделенные рибосомы с матрицей в чистом виде и представляют вакцину. Примером может служить бронхиальная и дизентерийная вакцины (например, ИРС-19, Бронхо-мунал, Рибомунил).

15. Возможности использования вакцин для терапии
Сегодня разработаны методы получения противоопухолевых вакцин и определено их место в общей стратегии профилактики и лечения онкопатологии. Противоопухолевые вакцины содержат опухольассоциированные антигены (ОАА), которые стимулируют образование цитотоксических антител и активацию цитотоксических лимфоцитов (ЦТЛ), направленных против опухоли. Иммуногенные ОАА могут быть ассоциированы с целыми или лизированными опухолевыми клетками, а также получены из них в частично или полностью очищенном виде. Применение генетических и биохимических подходов позволило идентифицировать три класса антигенов, большую часть которых составляют пептиды, презентируемые Т-клеткам HLA-молекулами. Первый класс включает ОАА, которые экспрессируются клетками опухолей различных гистологических типов, но отсутствуют в клетках нормальных тканей (за исключением семенников). Второй класс — антигены, специфичные исключительно для меланомы и нормальных меланоцитов. Третий класс— антигены, возникающие в результате уникальных точечных мутаций в генах, экспрессирующиеся в различных тканях. Кроме того, обнаружены опухолевые антигены немеланомного происхождения. Наиболее простой способ изготовления вакцин — использование интактных инактивированных опухолевых клеток (ОК) либо аутологических (клетки от того же больного, для которого и готовится вакцина), либо аллогенных (от разных пациентов). Клетки инактивируют ионизирующим излучением. Другой способ: получение экстрактов из ОК. Преимуществом этих вакцин является то, что они не требуют инактивации облучением, а отдельные компоненты клеток, в том числе белки, более адекватны, нежели интактные ОК. На сегодняшний день изготовляют вакцины на основе отдельных компонентов опухолевой клетки — пептидов, белков теплового шока, полисахаридов и других. Эффективность противоопухолевых вакцин можно усилить путем повышения иммуногенности опухолевых антигенов. Отдельное направление иммунотерапии опухолей развивается на основе прямой ДНК-вакцинации, главным моментом которой является использование плазмидных ДНК, способных к репликации под контролем эукариотических промоторов. Введенная ДНК не интегрируется с геномом, а существует в виде эписомы длительное время. Усиление синтеза белков, в том числе молекул главного комплекса гистосовместимости 1 класса, цитокинов после введения соответствующих генов способствует индукции клеточного противоопухолевого иммунитета. Мишенями для противоопухолевого иммунного ответа могут служить гликолипиды, гликопротеиды, продукты. Разработан ряд способов внедрения ДНК в клетку: баллистический метод, при котором микрошариками золота, покрытыми ДНК, бомбардируется поверхность клеток; метод электропорации, введение ДНК тонкой иголкой внутрикожно или методом скарификации при лечении больных с меланомой. ДНК может вводиться в составе катионных или pH-зависимых липосом, а также в составе рекомбинантных вирусов. Новый класс специфических противоопухолевых вакцин разрабатывается на основе идиотипических детерминант иммуноглобулинов. Они способны индуцировать образование антител против антигена, использованного для иммунизации. Клетками-мишенями для антиидиотипических антител могут быть не только В-лимфоциты, имеющие иммуноглобулиновые рецепторы определенной специфичности, но и регуляторные Т-лимфоциты. Иммунотерапия больных со злокачественными опухолями при помощи адаптивного переноса дендритных клеток (ДК), которые способны инициировать специфический противоопухолевый иммунный ответ, опосредованный цитотоксическими лимфоцитами.

16. Профилактические и лечебные сыворотки, использование сывороток для диагностики инфекционных заболеваний
Сыворотка лечебная – это вид препарата, который содержит антитела, имеющие действие против токсинов и микробов. Для приготовления лечебной сыворотки используется сыворотка крови животного или человека, у которых вырабатывают предварительно иммунитет к конкретному возбудителю или токсину. Существует несколько разновидностей сыворотки: противодифтерийная, противостолбнячная, противоботулиническая. Лечебные сыворотки получают путем гипериммунизации животных, в особых случаях и людей, многократным введением через определенные интервалы возрастающих доз антигенов, которые вызывают образование антител. Когда тир антител достигает максимума, у животных периодически берут кровь и получают из нее сыворотку. Сыворотки, приготовленные из крови животных того же вида, для которых они предназначены, называются гомологичными; те, которые готовят из крови животных другого вида — гетерологичными. Гетерологичные сыворотки при повторном введении могут вызвать сыворотнуго болезнь. Во избежание таких случаев сейчас применяют гаммаглобулины. Иммунные сыворотки – это иммунобиологические препараты, приготовленные из сыворотки крови человека или животных, которые применяются для лечения, профилактики и диагностики инфекционных заболеваний. Иммунобиологическую основу иммунных сывороток составляют антитела, относящиеся к гамма – глобулинам (иммуноглобулинам Ig) IgG, IgM, IgA, IgE, IgD. Существует несколько классификаций иммунных сывороток: по источникам получения – иммунные сыворотки получают от человека (гомологичные) или от животных (гетерологичные); по целям с которыми они применяются – лечебные, профилактические (или лечебно – прфилактические) и диагностические; по характеру антигенов, против которых направлены антитела (антимикробные, антитоксические). Лечебно – профилактические сыворотки получают от людей (специально многократно иммунизированные, а в некоторых случаях и обычные доноры) или от специально многократно иммунизированных лошадей. Эти сыворотки применяются с целью серопрофилактики или серотерапии. С целью серопрофилактики иммунные сыворотки применяются если есть подозрение на проникновение возбудителя в организм. Серопрофилактика может и не обеспечить полное ингибирование развития инфекции, но развившееся инфекционное заболевание будет протекать в более легкой клинической форме. С лечебной целью (серотерапия) иммунные сыворотки вводятся при наличии явных клинических признаков конкретного заболевания. Диагностические иммунные сыворотки получают, иммунизируя животных. Эти сыворотки используются для идентификации микробов или экзотоксинов по антигенной структуре при постановке серологических реакций агглютинации. Иммунные диагностические сыворотки, обработанные флюорохромом, используются для экспресс-диагностики инфекционных заболеваний методом иммунной флюоресценции.

17. Химиотерапия, классификация химиотерапевтических средств. Требования, предъявляемые к химиопрепаратам,химиотерапевтических индекс
Химиотерапия -лечение бактериальных, вирусных и паразитарных заболеваний с помощью химиотерапевтических препаратов, кот. избирательно подавляют развитие и размножение соответствующих инфекционных агентов в организме человека.

Химиопрофилактика -назначение химиопрепаратов с профилактической целью.

Классификация химиотерапевтических средств :По направленности действия делятся на: 1)противопротозойные - метронидазол (трихопол), орнидазол (тиберал), 2)противовирусные - азидомитидин, фоскарнет (фоскавир), ганцикловир (цитовен), рибавирин (виразол, виразид).

3)противогрибковые -полиены - амфотерицин В (фунгилин), нистатин (микостатин), леворин, натамицин (пимофуцин); азолы - клотримазол (кандид),- флуцитозин, тербинафин, гризеофульвин; 4)антибактериальные.

По способу получения:природные,синтетические,полусинтетические.

По спектру действия: широкого спектра-действ. На Гр+ и Гр- м.о;узкого спектра-либо/либо.

Химиотерапевтический препарат должен обладать: 1)этиотропностью, т.е. подавлять жизнедеятельность и развитие возбудителя болезни или опухолевых клеток, или уничтожать его в тканях и средах организма. Вся химиотерапия в целом всегда является этиотропной, т.е. направленной на причину заболевания - микроорганизм-возбудитель заболевания или опухолевую клетку: 2)следующее требование - химиопрепараты должны достаточно хорошо растворяться в воде, так как только в таком виде они могут быть доставлены во внутреннюю среду организма. Для того чтобы соответствовать именно этому условию, для химиотерапии довольно часто используются соответствующие производные основного действующего вещества. Малорастворимые или нерастворимые вещества пригодны только для местного применения; 3)химиотерапевтические препараты, с одной стороны, должны быть достаточно стабильны во внутренней среде организма, но, с другой стороны, они не должны иметь кумулятивного эффекта (способности накапливаться в макроорганизме).4)вещества, используемые для химиотерапии, должны быть безвредны.

Безвредность оценивается химиотерапевтическим индексом -отношение минимальной терапевтической дозы препарата к максимально переносимой.

Он должен быть меньше единицы,если индекс больше единицы,то препарат применять нельзя.

18. Основные антибиотики, используемые в терапевтических целях и механизмы их действия на бактериальную клетку. Побочное действие антибиотиков. Резистентность патогенов к антибиотикам и ее значение для терапии
Антибиотик — вещество микробного, животного или растительного происхождения, способное подавлять рост определенных микроорганизмов или вызывать их гибель.

Существует ряд требований к антибиотикам, существенно ограничивающих их терапевтическое применение:

- эффективность в низких концентрациях;

- стабильность в организме и в различных условиях хранения;

- низкая токсичность или ее отсутствие;

- выраженный бактериостатический и (или) бактерицидный эффект;

- отсутствие выраженных побочных эффектов;

- отсутствие иммунодепрессивного воздействия.

По происхождению антибиотики могут быть:

- бактериального (полимиксин, грамицидин);

- актиномицетного (стрептомицин, левомицетин, эритромицин);

- грибкового (пенициллин);

- растительного (рафанин, фитонциды);

- животного происхождения (интерфероны, лизоцим).

По спектру действия антибиотики разделяют на:

- действующие преимущественно на грамположительную микрофлору- пенициллин, эритромицин;

- действующие преимущественно на грамотрицательную микрофлору- полимиксин;

- широкого спектра действия (на грам-плюс и грам-минус флору)- стрептомицин, неомицин;

Антибиотики разделяют по механизму действия:

- ингибиторы синтеза пептикогликана клеточной стенки (пенициллин, цефалоспорин, ванкомицин, ристомицин). Действуют на имеющих клеточную стенку растущие бактерии, не действуют на L- формы, покоящиеся формы бактерий;

- ингибиторы синтеза белка (стрептомицин, левомицетин, тетрациклин);

- ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот, пуринов и аминокислот (налидиксовая кислота, рифампицин);

- ингибиторы синтеза мембраны и цитоплазматической мембраны грибов (нистатин, полимиксин).

Побочное действие антибиотиков. Для макроорганизма: токсическое действие;дисбактериозы; аллергические реакции; иммунодепрессивное действие; эндотоксический шок. Для микроорганизмов: формирование атипичных форм микробов; формирование антибиотикорезистентных и антибиотикозависимых форм микроорганизмов.

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском: