Бета-адреноблокаторы
С момента открытия БАБ – дихлоризопротеренолола прошло уже более полувека. Немогим позже B. Prichard и P. Gillman впервые использовали пропранолол в лечение АГ и получили хороший клинический эффект.
Механизм антигипертензивного действия β-адреноблокаторов обусловлен несколькими эффектами:
1. β-адреноблокаторы устраняют симпатические влияния на сердце, способствуя снижению сердечного выброса, прежде всего, за счет уменьшения ЧСС (отрицательное хронотропное действие) и, в меньшей степени, за счет снижения сократимости миокарда. Чем выше исходный уровень симпатикотонии, тем значительнее этот эффект β-адреноблокаторов. Поэтому их использование целесообразно, прежде всего, при гиперкинетическом типе кровообращения у больных эссенциальной АГ. Интересно, что в покое снижение ЧСС и сердечного выброса не столь заметно, как при действии гипертензиногенных стимулов, например, физической нагрузки или психоэмоционального напряжения. Во время стрессовых ситуаций уровень АД на фоне приема β-адреноблокаторов возрастает не столь значительно, как до начала лечения.
2. β-адреноблокаторы, даже в небольших дозах, подавляют секрецию ренина почками за счет блокады β-адренорецепторов ЮГА (юкстагломерулярный аппарат) почек. В результате снижается активность РААС, уменьшаются эффекты АII (вазоконстрикция) и альдостерона (задержка Nа+ и воды и увеличение ОЦК), ведущие к увеличению системного АД. Поэтому β-адреноблокаторы более эффективны у больных с гипер- и норморениновым вариантами АГ, тогда как у пациентов с низкорениновой (объемзависимой) АГ они оказываются менее эффективными. После однократного приема пропранолола активность ренина вначале быстро уменьшается, но через 24–30 ч, когда пропранолол уже не определяется в крови, активность ренина возрастает в 1,5–2 раза по сравнению с исходным уровнем. Эту важную особенность реакции РААС на кратковременное искусственное подавление активности ренина следует учитывать при назначении β-адреноблокаторов больным АГ, добиваясь регулярного приема препарата и не допуская его резкой отмены, что может явиться причиной "рикошетного" подъема АД.
3. Длительное применение β-адреноблокаторов восстанавливает нарушенную чувствительность барорецепторов дуги аорты и каротидного синуса и тем самым способствует нормальной рефлекторной регуляции АД.
4. Под влиянием неселективных β-адреноблокаторов происходит блокада пресинаптических β2-адренорецепторов, которые, в отличие от β2-адренорецепторов клеточной мембраны, способствуют образованию в синапсах адренергических нервов норадреналина и сужению гладкомышечных клеток.
5. Кардиоселективные β1-адреноблокаторы, не оказывающие влияния на функцию β2-адренорецепторов, обладают дополнительными свойствами, которые усиливают их вазодилатирующий эффект. Неселективные β-адреноблокаторы, препятствующие взаимодействию с адреналином и норадреналином как β1, так и β2-адренорецепторов, ведут к потере способности к расширению артериол и вен. При назначении неселективных β-адреноблокаторов происходит повышение тонуса сосудов, возрастает ОПСС. Это может сопровождаться характерным для неселективных β-адреноблокаторов нарушением периферического кровообращения в сосудах нижних конечностей, печени, почек. Кардиоселективные β1-адреноблокаторы по понятным причинам лишены этих побочных эффектов.
6. β-адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической активностью (ВСА) (оксипренолол, пиндолол, ацетобутол) обладают способностью стимулировать β2-адренорецепторы и тем самым способствуют расширению периферических артериол.
7. β-адреноблокаторы 3-го поколения (карведилол, лабетолол), наряду с β-адренорецепторами, дополнительно блокируют еще и α-адренорецепторы, устраняя тем самым сосудосуживающие эффекты стимуляции α-адренорецепторов. Вазодилатирующий эффект кардиоселективного β-адреноблокатора небивaлола обусловлен способностью этого препарата восстанавливать синтез оксида азота (NО) (таблица 15).
Таблица 15
Суточные дозы и кратность приема β-адреноблокаторов
Название
| Фирменное название
| Дозы, мг в сутки
| Крат-ность приема в сутки
| Наличие ВСА
| Раствори мость
| начальные
| последую щие
| Неселективные β-адреноблокаторы
| Пропрнолол
| Анаприлин
Индерал
Обзидан
| 20–80
| 80–320
| 3–4
|
| Ж (жирорастворимые)
| Надолол
| Коргард
| 20–40
| 40–160
|
|
| В (водорас творимые)
| Тимолол
| Нормабел
|
| 5–20
|
|
| Ж
| Пиндолол
| Вискен
|
| 5–15
| 2–4
| Имеется
| Ж/В
| Окспрено-лол
| Тразикор
| 80–160
| 240–400
| 3–4
| Имеется
| Ж
| Соталол
| Юзотол
|
| 160–240
| 1–2
|
| В
| Кардиоселективные β-адреноблокаторы
| Атенолол
| Тенормин
Тенолол
|
| 50–100
|
|
| В
| Метопролол
| Беталок
Спесикор
|
| 50–200
| 2–3
|
| Ж
| Ацебутолол
| Сектраль
|
| 100–400
|
| Имеется
|
| Талинолол
| Корданум
| 100–150
| 150–300
| 1–2
|
| Ж
| Бетаксолол
| Локрен
|
| 20–30
|
|
| Ж
| β-адреноблокаторы с вазодилатирующими свойствами
| Лабетолол
| Трандейт
| 100–200
| 400–800
|
| Имеется
| Ж
| Карведилол
| Дилатренд
| 12,5
| 25–50
|
|
|
| Небиволол
| Небилет
| 2,5–5
|
|
|
|
|
БАБ устраняют чрезмерное воздействие САС на сердце, что ведет к снижению частоты сердечных сокращений, сократимости миокарда и снижению АД. ПСС на начальных этапах лечения может оставаться повышенным. БАБ в некоторой степени уменьшают активность РААС, блокируя синтез ренина в почках. Под влиянием БАБ нормализуется функция барорецепторов синокаротидной зоны. В настоящее время наиболее широко используются кардиоселективные БАБ (бисопролол, метопролол, бетаксолол и др.), поскольку эти препараты в наименьшей степени воздействуют на тонус бронхов (таблица 16).
Таблица 16
Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском:
|