Прямые антикоагулянты

В эту группу входят нефракционированный гепарин (НФГ) и низкомолекулярные гепарины (НМГ). Гепарин представляет собой природное соединение из класса мукополисахаридов и находится в тучных клетках. Молекулярная масса природного гепарина колеблется от 4 000 до 40 000..Путем фракционирования из природного НФГ получают НМГ, которые имеют молекулярную массу около 5000. Их представителями являются эноксапарин, дальтепарин, надропарин и другие препараты.

НМГ имеют следующие преимущества перед НФГ:

- более предсказуемый антикоагуляционный эффект;

- более высокая биодоступность при подкожном введении;

- более продолжительное действие и меньшая кратность введения;

- возможность применения без лабораторного контроля;

- геморрагические осложнения и тромбоцитопения наблюдаются значительно реже;

- удобнее для применения, так как выпускаются в шприцах в фиксированных дозах.

НМГ постепенно вытесняют НФГ, так как их более высокая стоимость компенсируется лучшей переносимостью, простотой применения и отсутствием необходимости в лабораторном контроле.

Механизм действия

В основе действия НФГ лежит способность активировать антитромбин III, который ингибирует плазменные факторы свертывания такие как тромбин (фактор II), IXa фактор, Xа фактор и др. Антитромбин III в присутствии гепарина активируется более чем в 1000 раз, что вызывает гипокоагуляцию. НМГ связываются только с Ха фактором и практически не ингибируют свертывание крови на уровне тромбина (рис. 4).

Основной клинический эффект: антикоагуляционный.

Фармакокинетика

Абсорбция. Все виды гепарина вводятся внутривенно или подкожно, т.к. при приеме внутрь гепарин разрушается. Из-за непредсказуемости фармакокинетики и, следовательно, эффекта, гепарины категорически нельзя вводить внутримышечно. Местное применение в виде кремов, гелей умеренно эффективно только при поражении поверхностных вен.

Биодоступность. При подкожном введении биодоступность НФГ составляет 20%, НМГ - 80%. При внутривенном введении эффект наступает немедленно. Максимальное действие развивается через 5-10 мин и продолжается до 4 ч. Т_1/2 НФГ составляет 1-5 ч и зависит от дозы. НМГ имеют Т_1/2 – 3-4 ч, у пациентов пожилого возраста и при почечной недостаточности возрастает до 6-7 ч.

Распределение в организме. Гепарины не проходят через плацентарный барьер и не выделяются с грудным молоком.

Метаболизм и элиминация. Гепарины метаболизируются под действием гепариназы, выводятся почками. При подкожном введении кратность введения НФГ 2 раза в сутки. НМГ элиминируются медленнее, поэтому возможно их введение один раз в сутки.

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском: