Острые отравления вальпроевой кислотой.

Препараты вальпроевой кислоты являются основными средствами лечения большинства видов эпилепсии. Отравления редко бывают тяжелыми ввиду значительного диапазона терапевтических и токсических доз. Однако массивные отравления сопровождаются глубоким коматозным состоянием, судорожным синдромом и высокой вероятностью летального исхода.

3,3,1 Токсикокинетика. Наивысшая концентрация в плазме достигается в течение 6 ч., но при отравлении пролонгированными формами может расти до 24 ч. Связь с белком достигает 90%, однако снижается при массивных отравлениях – при концентрации в крови более 150 мкг/мл связь с белком 54 – 70%, более 30 мкг/мл – 35%. Препарат водорастворимый, объем распределения 0,1 – 0,5 л/кг. Вальпроевая кислота на 95% метаболизируется в печени, период полувыведения от 6 до 21,5 ч., при отравлении пролонгированными формами препарата увеличивается до 30 ч. и более. Терапевтическая концентрация в сыворотке крови 50 – 120 мкг/мл.

3,3,2 Механизм действия. Вальпроевая кислота ингибирует вольтаж-зависимые натриевые каналы и уменьшает ток кальция через Т-тип кальциевых каналов, уменьшая тем самым нейрональную пейсмекерную активность. Увеличение концентрации ГАМК в структурах головного мозга достигается увеличением синтеза, угнетением метаболизма и обратного захвата ГАМК нервными окончаниями.

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском: