Зависимость между химической структурой и действием производных фенотиазина

Лекарственное вещество	Заместители	Более важное фармакологическое действие
R1	R2
Промазин (Пропазин)     Прометазин (Дипразин)     Хлорпромазин (Аминазин)     Левомепромазин     Трифлуоперазин (Трифтазин)   Морацизин (Этмозин)     Этацизин		-   -   -СI   ОСН3     -СF3	Нейролептическое   Противогистаминное (противоаллергическое)     Нейролиптическое     Антиаритмическое   Антиаритмическое

По химической структуре и характеру выраженного фармакологического действия производные фенотиазина можно разделить на две группы. К первой из них следует отнести 10 – алкипроизводные фенотиазина: промазин, левомепромазин, прометазин, хлорпромазин, трифлуоперазин, обладающие нейролептическими и противогистаминным действием, а ко второй – 10 – ацилпроизводные фенотиазина: морацизин, этацизин, которые эффективны при лечении сердечно – сосудистых заболеваний:

Синтез производных фенотиазина состоит из трех стадий: получения фенотиазинового ядра, синтеза алкильного или ацильного радикала, присоединения этого радикала к фенотиазиновому ядру (в положении 10) и получения гидрохлорида органического основания.

Для синтеза хлорпромазина гидрохлорида предварительно получают 2-хлорфенотиазин из 2,4 – дихлортолуола:

Диалкиламиноалкильные соединения предварительно синтезируют из простых органическиорганических веществ. Нипример, 3-диметиламинопропилхлорид получают по схеме:

Присоединение диалкиламиноалкилхлоридов к фенотиазиновому ядру осуществляют замещением атома водорода в положении 10. Вначале получают органическое основание, а затем гидрохлорид. Примером служит третья стадия синтеза хлорпромазина гидрохлорида из 2-х хлорфенотиазина и гидрохлорида 3 – диметиламинопропилхлорида:

По аналогичным схемам получают и другие 10 - алкилпроизводные фенотиазина.

Синтез 10 – ацилпроизводных фенотиазина отличается от синтеза 10- алкилпроизводных тем, что на стадии замещения атома водорода в положении 10 действуют не диалкиламиноалкилхлоридом, а хлорангидридом β – хлорпропионовой кислоты:

Затем помещают атом хлора соответствующим радикалом. По этой схеме был осуществлен синтез морацизина, этацизина и др.

По физическим свойствам производные фенотиазина представляют собой белые (или со слабым желтоватым, сероватым, кремовым оттенком) кристаллические вещества. Производные фенотиазина легко окисляются, в то числе и кислородом воздуха. Поэтому на свету они темнеют.

Производные фенотиазина очень легко или легко растворимы в воде, легко растворимы в этаноле, практически нерастворимы в эфире. Морацизина гидрохлорид и этацизин отличаются несколько меньшей растворимостью. Морацизина гидрохлорид растворим в воде, умеренно растворим в этаноле. Этацизин медленно растворим в воде, растворим в этаноле. Промазин, прометазина, хлорпромазина гидрохлориды левомепромазин и этацизин легко растворимы в хлороформе.

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском: