Сульфаниламидные сахаропонижающие препараты.

Сульфаниламидные препараты (САП) представляют собой производные сульфанилмочевины. Механизм действия сульфаниламидных препаратов многогранен. Известно, что сульфаниламиды:

1) повышают чувствительность бета-клеток к выделению инсулина при повышении уровня глюкозы кро­ви;

2) активируют поглощение глюкозы клетками мышечной ткани и печени;

3) тормозят глюконеогенез;

4) тормозят липолиз;

5) ингибируют секрецию глюкагона;

6) повышают чувствительность к инсулину периферических тканей рецеп­торов.

В клинической диабетологии применяют 2 группы САП: препараты I и препараты II генерации, которые обладают выраженным гипогликемизирующим эффектом и дают меньше побочных реакций.

САП I генерации:

/ группа — Д-860 (коммерческие препараты: орабет, растинон, толбутамид). Препараты выпускаются в таблет­ках по 0,25 и 0,5 г, максимальная терапевтическая доза — 2,0 г/сут. Это самые слабые по гипогликемизирующему эф­фекту препараты из САП. Могут вызывать побочные реакции в виде диспептических расстройств, кожных высыпаний и других проявлений.

// группа — BZ-55 (коммерческие препараты букарбан, карбутамид, оранил). Препараты выпускаются в таблетках по 0,5 г, максимальная терапевтическая доза — 1,5 г/сут. Если при приеме 1,5 г препарата в сутки нет эффекта, дозу повышать нецелесообразно, т. к. сахаропонижающий эф­фект при этом возрастает незначительно, в большей сте­пени проявляются побочные явления, к которым кроме диспептических расстройств и кожных высыпаний отно­сится угнетение костномозгового кроветворения с разви­тием агранулоцитарной реакции.

/// группа — Р-607 (коммерческие препараты хлорпропамид, диабенез). Выпускаются по 0,1 и по 0,25 г. Перечис­ленные препараты обладают наиболее сильным гипоглике­мизирующим действием среди САП I генерации. Макси­мальная доза — 0,5 г/сут. Побочные эффекты те же, что и в группе BZ-55.

IV группа — К-386 (коммерческие препараты цикламид, диаборал). Выпускаются в таблетках по 0,25 и 0,5 г, максимальная суточная доза — 1,5 г.

У группа — Н-717 (коммерческие препараты редул, гликодиазон). Выпускаются в таблетках по 0,5 г, терапевтиче­ская доза — 1,5 г/сут.

Препараты II генерации оказывают достаточный гипогликемизирующий эффект при применении их в небольших дозах (от 5 до 15 мг). К сахаропонижающим препаратам

11 генерации относятся:

/ группа — глибенкламид: даонил, манинил, эуглюкон. Выпускаются в таблетках по 0,005 г. Эффективная суточная доза — 0,015 г. Максимальное действие препарата насту­пает через 4 ч после приема, продолжительность — до 14 – 24 часов.

12 ч. Эффект от лечения следует учитывать через 5 сут от начала терапии.

// группа — гликлазид: диамикрон, предиан, диабетон. Выпускается по 0,025 г. Су­точная доза — 0,05 г., продолжительность действия 12 – 24 часа.

III группа — глипизид: минидиаб, антидиаб. Выпускается по 0,005 г, суточ­ная доза — 0,01 г., продолжительность действия 16 – 24 часа.

1У группа – гликвидон: глюренорм. Разрешается при поражении почек, т.к. 95% выводится кишечником и только 5% - почками. Продолжительность действия их до 10 часов.

В последние годы синтезированы сульфаниламидные препараты, отличающиеся от предыдущих способностью оказывать двоякое фармакологическое действие — метабо­лическое (гипогликемизирующее) и гемоваскулярное (ангиопротекторное). Препараты, обладающие подобным эффектом, получили широкое распространение. В нашей стране применяется предиан, диамикрон, диабетон, они вы­пускаются в таблетках по 0,04 г — 0,08 г, суточная доза — 0,16 г.

Перспективны в лечении диабета препараты, которые выводятся желудочно-кишечным трактом (глюренорм),— 30 мг/табл., суточная доза — 120 мг. Они могут быть при­менены у больных с нарушением функции печени и почек.

Препараты Ш генерации.

Группа глимипирид: амарил – более активный препарат, эффект устойчивый в течение суток.

Группа репаглинид: новонорм имеет короткий период сахароснижающего действия (1 – 1,5 часа), что позволяет использовать его перед каждым приемом пищи для устранения посталиментарной (постпрандиальной) гипергликемии.

Актос – снижает инсулинорезистентность.

Препараты сульфанилмочевины являются основным после диеты и физических упражнений методом лечения СД 2 типа у больных с нормальной и избыточной массой тела.

Назначение САП противопоказано:

1. При прекоматозных и коматозных состояниях.

2. При беременности и лактации.

3. В детском возрасте.

4. В предоперационной подготовке.

5. При выраженных нарушениях функции пече­ни и почек.

6. При заболеваниях крови, сопровождающихся лейкопенией, тромбоцитопенией.

Осложнения при лечении сульфаниламидными препара­тами могут проявляться не только в виде кожных аллерги­ческих реакций, но и в виде гипогликемических состояний (развиваются преимущественно после приема хлорпропамида или манинила). Могут наблюдаться и диспепсические расстройства (саливация, тошнота, неприятные ощущения в эпигастральной области, потеря аппетита). Следует по­мнить, что САП I генерации могут оказать влияние на кро­ветворение с последующим развитием лейкопении и тромбо-цитопении, кроме того, САП увеличивают концентрацию фибриногена крови.

У некоторых больных, страдающих СД 2 типа, наблюдает­ся резистентность к САП.

Первичная резистент­ность проявляется отсутствием эффекта от назначения САП в начале медикаментозной терапии. Во избежание первичной резистентности к САП рекомендуется строго проводить отбор для терапии пероральных сахаропони­жающих средств. Заключение об отсутствии эффекта от те­рапии САП можно сделать не раньше чем после 5—7-днев­ного применения препарата.

Вторичная резистентность к САП развивается через 6—10 и более лет от начала лечения. Причинами этого состояния могут быть неадекватная доза препарата, стрессовые ситуации, инфекционные заболевания, а также истощение бета-клеток вследствие длительной стимуляции.

Бигуаниды.

Кроме САП в качестве сахаропонижающих средств в не­которых случаях используются бигуаниды, являющиеся производными гуанидина. По химическому строению они делятся на 2 группы:

1. Диметилбигуаниды (метформин, глюкофаж).

2. Бутилбигуаниды (адебит, силубин, буформин). Препараты бигуанидов выпускаются с длительностью действия 6—8 или 10—12 ч. Пролонгация достигается при­менением гранулированных форм в виде капсул или много­слойных таблеток, что замедляет всасывание препарата.

Основной механизм действия бигуанидов заключается в повышении утилизации глюкозы мышцами за счет акти­вации анаэробного гликолиза. Кроме того, бигуаниды тор­мозят глюконеогенез, распад гликогена в печени, замедляют всасывание глюкозы в тонком кишечнике. Одновременно эти препараты обладают анорексигенным, липотропным действием и способствуют снижению уровня триглицеридов в сыворотке крови. Они активируют фибринолиз.

Особенности механизма действия бигуанидов свидетель­ствуют о целесообразности назначения этих препаратов больным диабетом 2 типа при наличии у них ожирения.

Побочные эффекты при лечении бигуанидами наблюдаются в виде диспепсических расстройств. Опас­ным осложнением является лактатацидоз вследствие накопления молочной кислоты из-за активации анаэробного гликолиза. В связи с чем назначение бигуанидов противо­показано при: недостаточности сердца; состояниях, сопро­вождающихся хронической гипоксией; острых воспалитель­ных заболеваниях; при поражении печени, почек и крови.

Лицам пожилого возраста назначать бигуаниды следует чрезвычайно осторожно, в дозе не более 50 мг/сут и под строгим контролем общего состояния. Из-за тяжелых расстройств, обусловленных лактатацидозом, бигуаниды применяются все реже.

Возможна комбинированная терапия САП и бигуани­дами, что позволяет использовать минимальные дозы пре­паратов. Комбинированная терапия исключает преоблада­ние анаэробного гликолиза, так как САП стимулирует аэробный гликолиз.

Фитотерапия при сахарном диабете.

Черника. Заготав­ливаются листья и ягоды. В своем составе имеют дубильные вещества, гликозомертилен, глюкозу, фруктозу, лимонную и яблочную кислоту, витамины РР, С, Вг, кальций, фосфор, железо, марганец. Лечебное свойство проявляется одинако­во в свежих и сушеных ягодах. Обостряет зрение, снижает уровень глюкозы в крови, активный ангиопротектор.

Приготовление настоя: 60 г листьев, стеблей на 1 л воды, кипятить 9—10 мин, настаивать 5—6 ч, процедить. Принимать по 1—2 столовых ложки в день.

Брусника. Содержится в ягоде бензойная кислота, бла­годаря чему брусника хорошо хранится, обладает антисеп­тическим, желчегонным, сахаропонижающим действием. Настой из листьев готовят, как в первом случае. Сушеные ягоды брусники заливают 1 стаканом кипятка на 1—2 ч. Выпивают в течение дня. Свежие ягоды — 1 стакан в день.

Стручки фасоли. Заготавливают в августе. На 100 г стручков фасоли берут 1 л воды, которую кипятят до 500 мл, остуживают, отцеживают. Принимают по '/г столо­вой ложки 3—4 раза в день.

Листья грецкого ореха. Быстро высушивают на солнце. 60 г листьев на 1 л кипятят 3 мин. Пить по '/г стакана после еды. Можно при пародонтозах полоскать рот.

Отвар овса. Собирается зерно с шелухой. 100 г зерен — на 3 стакана воды. Кипятят 1 ч, затем в течение 7 ч охлаж дают в теплом месте, накрывают тряпкой, полотенцем. Процеживают. Прием по 1 столовой ложки до еды.

Земляника, чай земляничный. 3 г листьев на 400 г кипятка, закрыть, настоять. Выпить за день. Ягоды свежие: 3—4 столовые ложки на 1 стакан воды; 2 столовые ложки сухих ягод настоять как чай и пить (при атеросклерозе, заболеваниях желудка, печени, диабете).

Смеси трав: № 1 — козлятник, шелуха фасоли, листья черники, корень одуванчика, листья молодой крапивы, по 25 г каждой травы. 1 столовую ложку смеси на 1 стакан кипятка, заваривать как чай, настоять в течение ночи, 1 ста­кан на день.

№ 2 — хвощ полевой, 1 часть; шелуха овса, 1 часть; се­мена льна, 1 часть; корень заманихи, f% части. 1 столовую ложку смеси на 1 стакан воды. Кипятить 45 мин на слабом огне. Охладить. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

№ 3 — набор трав под названием «Арфазетин» — 10,0 г. Побеги черники — 2,0 г; корень аралии (замани­хи) — 1,5 г; плоды шиповника — 2,0 г; трава хвоща — 1,0 г; трава зверобоя— 1,0 г; цветы ромашки — 1,0 г; створки плодов фасоли — 2,0 г. Один пакет залить кипятком, на­стоять, принимать по 1/3 стакана 3 раза в день.

Все растительные сборы принимать перед едой.

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском: