X-сцепленная агаммаглобулинемия

Первое иммунодефицитное заболевание, получившее название Х-сцепленной агаммаглобулинемии (ХСА), было описано в 1952г. О.Братоном.

Заболевание обусловлено рецессивным геном, локализованном на Х-хромосоме, и выявляется только у мальчиков, обладающих набором половых хромосом ХY. Девочки не болеют, так как даже если они гетерозиготны, то рецессивный ген одной Х-хромосомы компенсируется нормальным геном гомологичной Х-хромосомы.

При данной форме иммунодефицита отсутствуют В-клетки и плазмоциты, в лимфоидной ткани нет центров размножения, в сыворотке не удается обнаружить IgM, IgD, IgA или IgE. Уровень IgG крайне низкий и составляет всего 10% от нормы.

В то же время больные имеют нормально развитый тимус. Т-клетки в количественном и функциональном отношении не отличаются от клеток здоровых детей.

При этой форме иммунодефицита наблюдаются рецидивирующие гнойные инфекции, обычное развитие гиперчувствительности замедленного типа и отторжение аллотрансплантата. До 9-12-месячного возраста болезнь не проявляется, так как новорожденные получают защитные антитела с молоком матери. Однако после этого периода ребенок подвергается постоянному инфицированию такими возбудителями, как Hаemophilis influenza, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae.

Установлено, что ген, ответственный за развитие ХСА, кодирует белок тирозинкиназу (btk) (англ. Bruton's tyrosine kinase). Этот белок экспрессируется в В-клетках и полиморфноядерных нейтрофилах. Мутантная форма гена btk проявляет себя только в В-клетках.

Отсутствие нормального гена btk приводит к приостановке развития В-клеток на стадии пре-В-клеток, когда уже произошла реорганизация генов для тяжелых цепей иммуноглобулинов, но не начата еще реорганизация генов для легких цепей. В результате нарушается процесс формирования антигенраспознающего рецепторного комплекса В-клеток.

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском: