Оксид азота и супероксид. Пути образования и инактивации. Эндотелин 1. Схема образования, эффекты на тонус сосудов в норме и при повышенной продукции.

Супероксид:

Субстрат – О2, при участии НАДФН-оксидазы превращается в супероксид.

Образуется в эндотелиоцитах

Вазоконстриктор. Повышение содержания супероксидного радикала приводит к гипертонии.

Супероксидисмутаза – подавялет супероксидный радикал

Оксид азота NO:

Образуется из аргинина под действием NOсинтазы

-нейромедиатор, формирование обонятельной памяти, антиагрегатор, вазодилятатор (гипотония при избытке) Подавляет супероксидный радикал. Оксид азота необратимо инактивируется реакцией с гемоглобином (оксигенированной и деокигенированной формами) в просвете кровеносного сосуда, супероксидным радикалом в стенке кровеносного сосуда или кислородом в свободном растворе. Реакция оксида азота с кислородом сопровождается образованием стабильных конечных продуктов - нитрита и нитрата.

Механизм:пара- и аутокринный.

NО обладает высокой реакцион.актив-стью, живет от 3 до 30сек.

В зависимости от структуры и функций, NOS (NOсинтазы), могут быть разделены на три группы:

-эндотелиальные (eNOS),

-нейрональные (nNOS)

-индуцибельные (iNOS)

В активный центр любой из NO-синтаз входит железопорфириновый комплекс, содержащий цистеин или метионин.

указанные изоферменты принято также подразделять на:

-конститутивную (cNOS) (включает eNOS и nNOS) - постоянно находится в цитоплазме, зависит от концентрации ионов кальция и кальмодулина (белок, являющийся внутриклеточным посредником переноса ионов кальция) и способствует выделению небольшого количества NO на короткий период в ответ на стимуляцию рецепторов.

-и индуцибельную (iNOS) - появляется в клетках только после индукции их бактериальными эндотоксинами и некоторыми медиаторами воспаления, такими как гамма-интерферон, фактор некроза опухоли и др.

В случае инфаркта миокарда оксид азота играет положительную роль, так как индуцирует новый сосудистый рост, но при раковых заболеваниях тот же самый процесс вызывает развитие опухолей, способствуя питанию и росту раковых клеток.

Эндотелин 1:

Препроэндотелин-1 =>(частичный протеолиз) проэндотелин-1 => (протеолиз) эндотелин-1

При нормальн.физиолог.состояниях выступает как вазодилятатор, активируется ЦОГ, NOсинтазу.

В повышен.концентрациях активирует НАДФ-оксидазу (повышен.образование сепероксида) -> вазоконстрикция.

Он образуется не только в эндотелии, но и в гладких мышцах сосудов, нейронах, глие, мезенгиальных клетках почек, печени и других органах. Эндотелин-1 причастен к ряду патологических процессов (инфаркту миокарда, нарушению ритма сердца, легочной и системной гипертонии, атеросклерозу и др.).

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском: