Иммунодефицитный синдром

Состояние иммунной недостаточности развивается вследствие выпадения или нарушения одного или нескольких звеньев защиты организма: клеточного иммунитета, гуморального иммунитета или неспецифических факторов защиты (фагоцитоза, комплемента). В зависимости от клеточных популяций, функция которых в той или иной мере выпадает, различают: 1) В-клеточный (гуморальный) иммунодефицитный синдром (гипоиммуноглобулинемия, синдром недостаточности антител) ― описан в предыдущем разделе, посвященном патологии иммуноглобулинов; 2) Т-клеточный иммунодефицитный синдром (синдром недостаточности клеточного иммунитета); 3) комбинированный (клеточный и гуморальный) иммунодефицитный синдром; 4) нарушения фагоцитоза; 5) нарушения системы комплемента.

От иммунной недостаточности следует отличать состояние иммунной толерантности, которое является активным процессом, развивающимся при постоянном присутствии антигена в организме. Толерантность характеризуется отсутствием иммунного ответа на определенный антиген при cохраненной способности реагировать на другие антигены. Примером физиологической толерантности является беременность, при которой организм матери не отторгает плод, рассматривающийся как аллотрансплантат. Механизм этой толерантности еще не совсем выяснен, но, по-видимому, здесь играют роль защитные свойства трофобласта, рефрактерного к трансплантационному иммунитету: увеличение уровня иммунорегуляторного a- глобулина (ИРА), угнетающего иммунную реактивность Т-лимфоцитов матери: образование организмом матери блокирующих гуморальных антител против антигенов гистосовместимости плода.

Недостаточность клеточного иммунитета и комбинированная иммунная недостаточность. Это патологическое состояние может быть наследственным и приобретенным. Физиологически оно возникает в пожилом возрасте вследствие возрастного падения функции лимфоидной системы. Приобретенные (вторичные) формы клеточного иммунодефицита наблюдаются при ряде заболеваний. Некоторые инфекционные заболевания сопровождаются угнетением клеточного иммунитета. К ним относятся бактериальные инфекции ― лепра, сифилис, туберкулез, бруцеллез, стрептококковая инфекция: вирусные инфекции ― корь, краснуха, паротит, инфекционный гепатит, инфекционный мононуклеоз, желтая лихорадка; грибковые инфекции ― гистоплазмоз, бластомикоз, кокцидиомикоз; протозойные инфекции ― микоплазменная инфекция, токсоплазмоз, шистозомиаз. Аналогичный иммунодефицит, но значительно менее выраженный, развивается и после иммунизации соответствующими живыми аттенуированными вакцинами. Кроме того, при некоторых вирусных и микоплазменной инфекции образуются лимфоцитотоксические антитела, направленные против Т-лимфоцитов. Бактериальные и микоплазменная инфекции также сопровождаются увеличенным уровнем ингибитора хемотаксиса, что приводит к нарушению хемотаксиса макрофагов. Приобретенная недостаточность клеточного иммунитета и комбинированная иммунная недостаточность наблюдается при системной красной волчанке, злокачественных новообразованиях, саркоидозе, некоторых эндокринных и лимфопролиферативных заболеваниях.

Системная красная волчанка и некоторые другие коллагенозы осложняются нарушениями иммунитета клеточного
типа. Причиной является наличие лимфоцитотоксических антител (у 80―90% больных системной красной волчанкой),
вызывающих падение числа Т-лимфоцитов. В части случаев наблюдается нарушение образования IgМ-антител в ответ на бактериальные антигены, нарушение фагоцитарной функции, снижение фактора СЗ комплемента, опсонинов. Саркоидоз характеризуется резким угнетением клеточного иммунитета со снижением количества Т-лимфоцитов. Причина такого нарушения, как и самого заболевания, неизвестна. Злокачественные заболевания, особенно в поздних стадиях, ассоциируются с дефицитом клеточного иммунитета. Согласно концепции иммунного противоопухолевого надзора, в возникновении, поддержании и предупреждении злокачественного роста решающее значение принадлежит функции Т-лимфоидной системы. Это хорошо согласуется с наблюдениями, что прогноз течения, а также эффективность цитостатического и оперативного лечения неоплазий находятся в обратной коррелятивной зависимости со степенью недостаточности клеточного иммунитета. Кроме того, нарушается фагоцитарная функция и увеличивается количество ингибитора хемотаксического фактора. Определенная роль в нарушении иммунитета принадлежит цитостатической терапии.

Лимфопролиферативные процессы сопровождаются специфическим нарушением иммунного состояния, описываемым как иммунопролиферативный синдром. Патологические состояния с повышенным уровнем в крови протеолитических, фибринолитических, гликолитических ферментов (шок, ДВС, ожоговая болезнь, острый панкреатит, уремия) осложняются дефектом клеточного иммунитета вследствие расщепления этими ферментами структур оболочки лимфоцитов с нарушением их рециркуляции и последующей гибелью. Эндокринные заболевания с повышенным уровнем кортикостероидов и андрогенов или сниженным ― гормонов щитовидной железы приводят к падению иммунологической реактивности. Внешние воздействия (радиация, в том числе радиотерапия, ультрафиолетовое облучение в больших дозах) угнетают иммунитет. Кортикостероиды, химиотерапевтические препараты, антилимфоцитарная сыворотка вызывают иммуносупрессию. Таким же влиянием обладают хирургические операции на лимфоидной системе (тимэктомия, спленэктомия).

Клиника вторичных иммунодефицитных состояний клеточного типа включает признаки основного заболевания, сочетающиеся во многих случаях с явлениями повышенной восприимчивости к инфекциям. Комбинированные иммунодефициты, как правило, протекают более тяжело, чем изолированное нарушение клеточного иммунитета.

Больным с признаками клеточной иммунной недостаточности свойственна повышенная частота развития бактериальных инфекций внутриклеточного типа (туберкулез, листериоз, нокардиоз, сальмонеллезы), некоторых вирусных заболеваний (ветряная оспа, опоясывающий лишай, корь, краснуха, генерализованная вакцинальная болезнь, herpes simplex, цитомегаловирусная инфекция), грибковых поражений (кандидамикоз, аспергиллез, криптококкоз, кокцидиоидоз, гистоплазмоз), протозойных инфекций (токсоплазмоз, пневмонии, вызванные Pneumocystis coninis). Указанные вирусные инфекции у больных с дефектами клеточного иммунитета приобретают тяжелое генерализованное течение, а развитие грибковых поражений и протозойных инфекций происходит почти исключительно на фоне иммунодефицита клеточного типа. При комбинированной иммунной недостаточности разбиваются инфекции, свойственные для синдрома недостаточности антител, а также признаки клеточного иммунодефицита в различной комбинации, так что заболевание приобретает очень тяжелое течение.

Диагностика иммунной недостаточности основана на количественном и функциональном изучении Т- и В-лимфоцитов. При иммунодефицитах клеточного типа часто (но не всегда!) возникает лимфопения, снижено количество Т-лимфоцитов, определяемое методом Е-розеткообразования или по способности к бластной трансформации в присутствии Т-митогена (ФГА), также снижена способность Т-лимфоцитов in vitrо образовать лимфокины, в частности фактор, угнетающий миграцию (тест торможения миграции лейкоцитов). Особенно ценные кожные тесты замедленной гиперчувствительности, однако для правильной оценки клеточного иммунитета необходимо их проводить не менее чем с 5―6 антигенами, а также исследовать способность к кожной сенсибилизации, 2,4-динитрохлорбензолом (ДНХБ). Чем больше выражен иммунный дефект, тем на меньшее число антигенов отмечается положительная реакция и тем меньше степень ее выраженности. При клеточном иммунном дефиците удлиняются сроки приживления аллотрансплантата.

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском: