Отримання антибіотику Азитроміцину із Еритроміцину

Азитроміцин отримують метилуванням 11-аза-10-деоксо-10-дигідроеритроміцину при кип’ятінні в середовищі хлорованого вуглеводню у присутності мурашиної кислоти у кількості від 0,1 до 0,2 вагових частин на вагову частину 11-аза-10-деоксо-10-дигідроеритроміцину (Рис. 2.5). В якості метилюючого агента використовують параформ (СН₂O)_n, де n від 8 до 100, який є твердою, сухою, нетоксичною речовиною з температурою плавлення 120°-170°С, в кількості від 0,05 до 0,2 вагових частин на вагову частину 11-аза-10-деоксо-10-дигідроеритроміцину [17].

Рис. 2.5 Отримання антибіотика азитроміцину із еритроміцину

Для модифікації еритроміцину здійснюють Бекманівське перегрупування 9 (E)-оксима та відновлення отриманого іміноефіру у 11-аза-10-деоксо-10-дигідроеритроміцин, що супроводжується перетворенням 14-членного кетолактонового кільця у 15-членне азолактонне кільце.

Для реалізації цього методу 10 кг 11-аза-10-деоксо-10-дигідроеритроміцину розчиняють у 100 л хлористого метилену, присипають 0,7 кг параформу, приливають 1,1 л 99% мурашиної кислоти, нагрівають зі зворотним холодильником до кип’ятіння та кип’ятять протягом 10 годин. Суміш охолоджують, відфільтровують, прозорий фільтрат упарюють під вакуумом до отримання в’язкого залишку, до якого приливають 150 л 5% розчину карбонату натрію та інтенсивно перемішують при температурі 50°С до отримання однорідної суспензії. Суспензію відфільтровують, пасту промивають 50 л води та сушать під вакуумом при температурі 50°С до постійної ваги [17]. Отримують 9,8 кг білого аморфного порошку, що містить азитроміцин з хроматографічною чистотою 95% та вологою 2,0%. Вихід азитроміцину від аза-еритроміцину – 89,5%.

Розділ 3

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском: